Азитромицин Сандоз (Azithromycin Sandoz)

Клинико-фармакологическая форма - азитромицин

Форма выпуска

Описание препарата Азитромицин Сандоз (Azithromycin Sandoz)

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета со специфическим карамельным запахом.

Состав

Состав на 1 дозу

¹ содержание регулируется, если результат количественного определения на основе "как есть" составляет не более 99 %.

² количество корректируется в зависимости or начальной массы влитого действующего вещества (корректировка массы).

Показания к применению

Инфекционные заболевания, вызываемые микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит;

- инфекции нижних дыхательных путей: пневмония (в т.ч. вызванная атипичными возбудителями), острый бронхит, обострение хронического бронхита;

- инфекции кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (болезнь Лайма) - начальная стадия, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы.

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, а также другим компонентам препарата;

- нарушение функции почек (КК менее 40 мл/мин);

- нарушение функции печени тяжелой степени (нет данных по эффективности и безопасности);

- период грудного вскармливания;

- детский возраст (до 6 мес.);

- фенилкетонурия;

- одновременный прием эрготамина и дигидроэрготамина;

- дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (> 1 /10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекционные заболевания

нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит, вагинальные инфекции;

очень редко: псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия.

Аллергические реакции

часто: кожный зуд, кожная сыпь;

нечасто: реакции гиперчувствительности, реакция фотосенсибилизации, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек;

очень редко: анафилактическая реакция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны крови и лимфатической системы

нечасто: эозинофилия, лейкопения, нейтропения;

частота неизвестна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, нервозность;

нечасто: гипестезия, сонливость, бессонница;

редко: ажитация;

очень редко: тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния (аносмия) и вкусовых ощущений, миастения, беспокойство;

частота неизвестна: бред, галлюцинации.

Со стороны органов чувств

нечасто: нарушение четкости зрения, нарушения слуха, вертиго;

частота неизвестна: нарушения слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущение сердцебиения, ощущение жара и "приливов" крови к коже лица;

редко: снижение артериального давления, увеличение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея, тошнота, метеоризм, боль в области живота;

часто: диспепсия, рвота;

нечасто: запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота;

очень редко: сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, гиперсекреция слюнных желез, изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина, гепатит;

редко: нарушение функции печени;

очень редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с легальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

часто: артралгия;

нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

Со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, дизурия, боль в почках;

Со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: метроррагия, нарушения функции яичек.

Прочее

нечасто: отеки, боль в груди, периферические отеки, отеки лица, астения, недомогание, слабость, боль в месте введения, подъем температуры, дерматит, сухость кожи, потливость, одышка, носовое кровотечение.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение числа базофилов, увеличение числа моноцитов, увеличение числа нейтрофилов;

нечасто: изменение концентрации калия, увеличение концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови, увеличение содержания хлоридов, увеличение концентрации глюкозы, увеличение числа тромбоцитов, снижение гематокрита, увеличение концентрации бикарбонатов, изменение содержания натрия.

Дозировка, как принимать Азитромицин Сандоз (Azithromycin Sandoz)

Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

После приема препарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотков воды, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.

Перед каждым приемом препарата содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран из флакона в течение 20 мин после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобрать необходимый объем и дать ребенку.

Необходимую дозу отмеряют с помощью шприца для дозирования с ценой деления 1 мл, вложенного в картонную упаковку вместе с флаконом.

После использования шприц (предварительно разобрав) промывают проточной водой. Сушат и хранят в сухом месте до следующего приема препарата.

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей и ЛОР-органов. кожи и мягких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 30 мг/кг).

Для точного дозирования в соответствии с массой тела ребенка следует использовать приведенные ниже таблицы.

Суспензия /00 мг/5 мл

Суспензия 200 мг/5 мл

При фарингите/тонзиллите, вызванных Streptococcus pyogenes, препарат применяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) - мигрирующей эритеме (Erythema migrans): в 1-ый день в дозе 20 мг/кг/сут, затем со 2-ого по 5-ый день в дозе 10 мг/кг/сут (курсовая дозы 60 мг/кг).

Пациенты с нарушением функции почек: при применении у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени: при применении у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.

У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Способ приготовления суспензии

Суспензия 100 мг/5 мл: необходимо тщательно встряхнуть сухой порошок. В порошок добавляют 10,0 мл очищенной воды. Для введения кончик шприца помещают в горлышко флакона, при этом пробка должна быть открыта.

К содержимому флакона, предназначенного для приготовления 20 мл суспензии (номинальный объем), с помощью шприца для дозирования добавляют 10 мл воды. Взбалтывают до получения однородной суспензии. Объем полученной суспензии составит около 25 мл, что превышает номинальный объем приблизительно на 5 мл. Это предусмотрено для компенсации неизбежных потерь суспензии при дозировании препарата. Приготовленную суспензию можно хранить при температуре не выше 30 °С не более 5 дней.

Суспензия 200 мг/5 мл: необходимо тщательно встряхнуть сухой порошок.

К содержимому флакона, предназначенного для приготовления 15 мл суспензии (номинальный объем), с помощью шприца для дозирования добавляют 7,5 мл воды. Взбалтывают до получения однородной суспензии. Объем полученной суспензии составит около 20 мл, что превышает номинальный объем приблизительно на 5 мл. Это предусмотрено для компенсации неизбежных потерь суспензии при дозировании препарата. Приготовленную суспензию можно хранить при температуре не выше 30 °С не более 5 дней.

В порошок добавляют количество воды, указанное ниже:

для 15 мл (600 мг) (восстановленная суспензия): добавляют 7,5 мл воды; для 20 мл (800 мг) (восстановленная суспензия): добавляют 10,0 мл воды;

- для 22,5 мл (900 мг) (восстановленная суспензия): добавляют 11,0 мл воды; для 30 мл (1200 мг) (восстановленная суспензия): добавляют 15,0 мл воды;

- для 37,5 мл (1500 мг) (восстановленная суспензия): добавляют 18,5 мл воды.

Влияние на беременность

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (выделяется с грудным молоком).

Управление транспортом

Во время лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Азитромицин Сандоз

При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом, а также при низкокалорийной диете необходимо учитывать, что в состав суспензии входит сахароза (0,32 ХЕ/5 мл).

В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с интервалом в 24 ч.

Необходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с умеренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

Сообщалось о возникновении редких серьезных аллергических реакций, таких как ангионевротический отек и анафилаксия (редко с летальным исходом), как и в случаях с эритромицином и другими макролидами. Некоторые из этих реакций на азитромицин становились причиной рецидивирующих симптомов и нуждались в длительном наблюдении и лечении.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При умеренных нарушениях функции почек (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат нс следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и удобный режим дозирования.

Сообщалось об усилении симптомов тяжелой миастении и случаях развития миастенического синдрома у пациентов, получающих лечение азитромицином. Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном приеме препарата возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также в течение 2 месяцев после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести; у пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести.

Беременность, миастения, нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести, нарушения функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) более 40 мл/мин), пожилые пациенты; у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA, III, цизапридом, при гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии или тяжелой сердечной недостаточности; одновременное применение терфенадина, варфарина, дигоксина, сахарный диабет; одновременное применение с циклоспорином, антипсихотическими препаратами, такими как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин.

Передозировка

Симптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, для снижения абсорбции азитромицина, назначить активированный уголь, магний- или кальций-содержащие антациды, обеспечить достаточное поступление жидкости при адекватном диурезе.

Как хранить препарат

При температуре не выше 30 °С

Восстановленную суспензию хранят при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года

Срок годности восстановленной суспензии 5 дней.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Первичная упаковка для 100 мг/5 мл:

По 16,5 г (суспензия объемом 20 мл) порошка препарата во флаконы (ПЭВП) с винтовыми крышками (ПП/ПЭ), отвинчивающимися при нажатии, с кольцевым индикатором первого вскрытия (ПЭ).

Первичная упаковка

Информация для врачей о препарате Азитромицин Сандоз

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, внутриклеточных и других микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Streptococcus pneumonia (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Mycobacterium avium комплекс.

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробные микроорганизмы: виды рода Prevotella, Clostridium perfringens. Внутриклеточные: виды рода Chlamydia psittacci, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumonia, виды рода Mycoplasma, Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: Streptococcus pneumonia (пенициллиноустойчивый), устойчивые микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину, Bacteroides fragilis.

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция - высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приема 0,5 г - 37% (эффект "первого прохождения" через печень). Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) после приема внутрь достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37,5 %.

Распределение

После приема внутрь азитромицин быстро распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях наблюдается более высокий уровень концентрации азитромицина в тканях, чем в плазме и сыворотке крови. Связь с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентрации в сыворотке крови: от 52 % при 0,05 мг/л до 12 % при 0,5 мг/л. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 31.1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы крови - 7-50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения (Т_1/2) составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения одноразовой дозы 1 г азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) - 10-80 мл/мин) С_mах и площадь под кривой "концентрация-время" AUC_0-120 увеличились на 5,1 % и 4,2 %, соответственно, по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек (СКФ->80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени средние показатели С_mах и AUC_0-120 увеличились на 61 % и 33 %, соответственно.

При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33%.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пожилые пациенты: фармакокинетика азитромицина у пожилых пациентов мужского пола была близка к фармакокинетике, наблюдавшейся у пациентов молодого возраста.

У пожилых пациентов женского пола существенной кумуляции азитромицина не возникло.

Взаимодействие с другими веществами

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию (С_mах) в плазме крови на 30 %, поэтому азитромицин следует принимать, по крайней мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема этих препаратов или еды.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в плазме крови при одновременном применении.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами (варфарин, другие антикоагулянты кумаринового типа) азитромицина (в обычных дозах) изменения протромбинового времени не выявлено, однако, учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагуляционного эффекта, пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

При необходимости одновременного применения с циклоспорином рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

При одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, т.к. многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике.

При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.

Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость данного наблюдения неясна, но она может быть полезной для пациентов.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг три раза в сутки) вызывает повышение концентраций азитромицина. Клинически значимые нежелательные явления не наблюдались, коррекция дозы не требуется.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450, нс выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450.

Эрготамин и дигидроэрготамин: усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия).

Макролиды замедляют выведение, повышают концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, гипогликемические лекарственные средства для приема внутрь), однако, при применении азалидов (в т.ч. азитромицина) такого вида взаимодействия не отмечалось.

Линкозамиды ослабляют, а тетрациклин и хлорамфеникол усиливают эффективность азитромицина.

Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и статины.

При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения, несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.