Азитромицин-ЛЕКСВМ® (Azithromycin-LEKSVM®)

Клинико-фармакологическая форма - азитромицин

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 250 мг, 500 мг.

Описание препарата Азитромицин-ЛЕКСВМ® (Azithromycin-LEKSVM®)

Таблетки 250 мг: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "AZ" и "250" на одной стороне и гладкие с другой.

Таблетки 500 мг: Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бело­го или почти белого цвета, с риской и гравировкой "AZ" и "500" на одной стороне и гладкие с другой.

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

1) инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: синусит, тон­зиллит, фарингит, средний отит;

2) инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичны­ми возбудителями;

3) инфекции кожи и мягких тканей: угри обыкновенные средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;

4) начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);

5) инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamidia trachomatis (урет­рит, цервицит).

Противопоказания к применению

1) повышенная чувствительность к азитромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата;

2) тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);

3) тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

4) детский возраст до 12 лет с массой тела до 45 кг;

5) период грудного вскармливания;

6) одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация побочных реакций по частоте развития:

очень часто - не менее 10%,

часто - не менее 1%, но менее 10%,

нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%,

редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%,

очень редко - менее 0,01%,

неизвестная частота - не может быть оценена, исходя из имеющихся данных.

Инфекционные заболевания: нечасто - кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит. Неизвестная частота - псевдомембранозный колит.

Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Аллергические реакции: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - реакция гиперчувствительности, реакция фотосенсибилизации, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, ан­гионевротический отек, дерматит, сухость кожи, потливость; очень редко - анафилактическая реакция, мультиформная эритема, токсический эпидер­мальный некролиз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто - эозинофилия, лимфопения, базофилия, моноцитоз, повышение коли­чества нейтрофилов; нечасто - лейкопения, нейтропения; очень редко - тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии, нарушение вкусовых ощущений; нечасто - нервозность, гипестезия, сонливость, бессонница; ред­ко - ажитация; очень редко - тревога, агрессия, обморок, судороги, психомо­торная гиперактивность, нарушения, извращение и потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение четкости зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - расстройство слуха, вертиго; неизвестная частота - нарушения слуха, в том числе глухота, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - ощущение сердцебиения, "приливы" крови к лицу; неизвестная частота - снижение артериального давления, увеличение интервала QT, аритмия типа "пируэт", желудочковая тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, метеоризм, боль в животе, диарея; часто - диспепсия, рвота; нечасто - запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, по­вышение секреции слюнных желез; очень редко - изменение цвета языка, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - нарушение функции печени; очень редко - холе- статическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях с ле­тальным исходом в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная часто­та - артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дизурия, боль в области почек; неизвестная частота - интерстици­альный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - метроррагии, нарушения функции яичек.

Лабораторные показатели: часто - снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто - по­вышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины и креати­нина в плазме крови, изменение концентрации калия в плазме крови, повы­шение активности щелочной фосфатазы, повышение концентрации хлора и глюкозы в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов и изменение концен­трации натрия в плазме крови.

Прочие: нечасто - астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в гру­ди, периферические отеки, лихорадка.

Дозировка, как принимать Азитромицин-ЛЕКСВМ® (Azithromycin-LEKSVM®)

Внутрь, не разжевывая, за 1 ч до или через 2 ч после еды, 1 раз в сутки. Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг:

При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: 0,5 г/сут за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1,5 г).

При угрях обыкновенных средней степени тяжести: 0,5 г/сут за 1 прием в те­чение 3 дней, затем по 0,5 г/сут за 1 прием 1 раз в неделю в течение 9 нед. Курсовая доза 6,0 г. Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лече­ния), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.

При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (неос­ложненный уретрит или цервицит): однократно 1 г.

При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза - мигрирующая эритема (erythema migrans)): 1 г за 1 прием в первый день и 0,5 г за 1 прием ежеднев­но с 2 по 5 день. Курсовая доза - 3 г.

Назначение пациентам с нарушениями функции почек: для пациентов с лег­ким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Назначение пациентам с нарушениями функции печени: для пациентов с лег­ким и умеренным нарушением функции печени коррекция дозы не требует­ся.

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые паци­енты уже могут иметь проаритмогенные состояния, следует соблюдать осто­рожность при применении препарата в связи с высоким риском развития аритмии, в том числе типа "пируэт".

Влияние на беременность

Азитромицин проникает через плаценту. Применение при беременности воз­можно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превы­шает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортом

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время занятий потенциально опасными видами дея­тельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Азитромицин-ЛЕКСВМ®

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин-ЛЕКСВМ® - пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.

Азитромицин следует принимать как минимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных средств.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с легкими и уме­ренными нарушениями функции печени из-за возможности развития фуль­минантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро на­растающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечени­ям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При легких и умеренных нарушениях функции почек (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азитромицин-ЛЕКСВМ® следует проводить с осто­рожностью под контролем состояния функции почек.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромицином пациентов следует регулярно обследовать на наличие не­восприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат Азитромицин-ЛЕКСВМ® не следует применять более длитель­ными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой ре­жим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и произ­водными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и ди­гидроэрготамина данная комбинация противопоказана.

При длительном приеме препарата возможно развитие псевдомембранозно­го колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит.

Синдром замедленной реполяризации желудочков - синдром удлинения ин­тервала QT -повышает риск развития аритмий, в том числе аритмии типа "пируэт" на фоне приема макролидов, а так же препарата Азитромицин-ЛЕКСВМ®. Осторожность при применении азитромицина следует соблю­дать у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожи­лых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT: у пациентов, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетидил, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недоста­точностью.

Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастеническо­го синдрома или вызвать обострение миастении.

1) беременность;

2) миастения;

3) легкое и умеренное нарушение функции печени;

4) легкое и умеренное нарушение функции почек (КК более 40 мл/мин);

5) аритмия, при наличии проаритмогенных факторов (особенно у пожи­лых пациентов), в том числе врожденное или приобретенное удлинение интервала QT: у пациентов, получающих терапию антиаритмическими средствами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетидил, амиодарон, соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими пре­паратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно­электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью;

6) одновременное применение терфенадина, варфарина, дигоксина, цик­лоспорина.

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Таблетки 250 мг

По 3 таблетки в блистер из Ал/ПВХ. 1 или 2 блистера помещают в кар­тонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Таблетки 500 мг

По 3 таблетки в блистер из Ал/ПВХ. 1 или 2 блистера помещают в кар­тонную пачк

Информация для врачей о препарате Азитромицин-ЛЕКСВМ®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра дейст­вия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимик­робного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 508-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказыва­ет бактерицидный эффект.

Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут быть изначально устойчивыми к действию антибио­тика или могут приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (мини­мальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный); Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительный); Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицателъные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae; Haemophilus parainfluenzae; Legionella pneumophila; Moraxella catarrhalis; Pasteurella multocida; Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Porphyriomonas spp.;

прочие:

Chlamydia trachomatis; Chlamydia pneumoniae; Chlamydia psittaci; Mycoplasma pneumoniae; Mycoplasma hominis; Borrelia burgdorferi;

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные).

Устойчивые микроорганизмы:

аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis; Staphylococcus spp. (метициллинрезистентные стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам). Азитромицин не активен в отношении штаммов грамположительных бакте­рий, устойчивых к эритромицину.

Анаэробы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распреде­ляется в организме. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2-3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 % (эффект "первого прохождения" через пе­чень). Кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками об­ратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проника­ет через мембраны клеток. Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. У азитро­мицина очень длительный период полувыведения - 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азит­ромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитроми­цин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50 % кишечником, 6 % почками.

Взаимодействие с другими веществами

Антацидные средства не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фарма­кокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо. Одновременное применение макролидных антибактериальных препаратов, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении дигоксина и азитромицина необходимо учитывать возможность повышения концентра­ции дигоксина в плазме крови.

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влия­ние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Тем не менее, увеличивается концентрация активного метаболита - фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение данного факта неясно. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азит­ромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Учитывая теоретическую возможность развития эрготизма, одновременное применении азитромицина с производными алколоидов спорыньи не реко­мендуется.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного при­менения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (100 мг ежеднев­но) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменений концентра­ции аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновремен­но азитромицин и статины.

Карбамазепин: в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови при одновременном применении с азитромицином.

Циметидин: в фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина): в фармако­кинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина в однократной дозе 15 мг, принимаемый здоровыми доб­ровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта по­сле одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямо­го действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, рекомендуется проводить тщательный контроль протромбинового времени у пациентов, при одновременном применении азитроми­цина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой "концентрация-время" циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих пре­паратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз: одновременное применение азитромицина (600 мг/сут одно­кратно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Флуконазол: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократ­но) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом отмечали снижение максималь­ной концентрации азитромицина на 18%, что не имело клинического значе­ния.

Индинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику ин­динавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг три раза в сутки) вызывает повышение равновесных кон­центраций азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одно­временном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одно­временном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с примене­нием рифабутина, причинно-следственная связь между применением ком­бинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил: при применении у здоровых добровольцев не получено дока­зательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на не выявлено существенного влияния на максимальную концентрацию в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" силденафила и его основного метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не было получено до­казательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сооб­щалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было выявленного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и антибиотиков класса макро­лидов вызывает аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин: не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам: значительных изменений фармакокинетических по­казателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию поч­ками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови соответствовала выявленной в других исследованиях.