Азилект® (Azilect®)

Клинико-фармакологическая форма - разагилин

Форма выпуска

Таблетки 1 мг.

Описание препарата Азилект® (Azilect®)

Белого или почти белого цвета круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской. На одной стороне таблетки гравировка "GIL 1"

Состав

В 1 таблетке содержится: активное вещество разагилина мезилат 1,56 мг (эквивалентно 1 мг разагилина основания); вспомогательные вещества: маннитол 159,24 мг, кремния диоксид коллоидный 1,2 мг, крахмал кукурузный 20,0 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 20,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг, тальк 4,0 мг.

Показания к применению

Монотерапия или комбинированная терапия болезни Паркинсона (с препаратами леводопы).

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В целом в программе клинического исследования разагилина участвовали 1361 пациент, что составило 3076,4 пациенто- лет. В двойных слепых плацебо- контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.

Монотерапия

В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - п=149, группа плацебо -п=151).

Нежелательные реакции с различиями более 2 % по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо. Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грипп (4,7%/0,7%). Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи (1,3%/0,7%).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения (1,3%/0%).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергия (1,3%/0,7%).

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита (0,7%/0%).

Со стороны психики: часто - депрессия (5,4%/2%), галлюцинации (1,3%/ 0,7%).

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (4,1%/11,9%); нечасто - нарушение мозгового кровообращения (0,7%/0%).

Со стороны органа зрения: часто -

конъюнктивит (2,7%/0,7%).

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - вертиго (2,7%/1,3%).

Со стороны сердца: часто - стенокардия (1,3%/0%); нечасто - инфаркт миокарда (0,7%/0%).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота (1,3%/0%).

Со стороны органов дыхания: часто - ринит (3,4%/0,7%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - дерматит (2,0%/0%); нечасто - везикулезно-буллезная сыпь (0,7%/0%).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - костно­мышечная боль (6,7%/2,6%), боль в шее (2,7%/0%), артрит (1,3%/0,7%).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - позывы к мочеиспусканию (1,3 %/0,7 %).

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

Часто - лихорадка (2,7%/1,3%), недомогание

(2%о/0%).

При применении в качестве плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - п=380, группа плацебо - п=388). В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.

Нежелательные реакции с различиями более 2 % по сравнению с группой плацебо выделены курсивом.

В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо. Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто - меланома кожи (0,5%/ 0,3%).

Со стороны метаболизма и питания: часто - снижение аппетита (2,4%/ 0,8%).

Со стороны психики:

часто - галлюцинации (2,9%/2,1 %), кошмарные сновидения (2,1 %/ 0,8%). нечасто - спутанность сознания (0,8%/ 0,5%).

Со стороны нервной системы:

очень часто - дискинезия (10,5%/ 6,2%).

часто - дистония (2,4%/ 0,8%), синдром

запястного канала (1,3%/ 0%), нарушение

равновесия (1,6%/ 0,3%).

нечасто - нарушение мозгового

кровообращения (0,5%/ 0,3%).

Со стороны сердца:

нечасто - стенокардия (0,5%/ 0%).

Со стороны сосудов:

часто - ортостатическая гипотензия (3,9%/ 0,8%).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе (4,2%>/ 1,3%), запор (4,2%/ 2,1%>), тошнота и рвота (8,4%>/ 6,2%о), сухость во рту (3,4%/1,8%).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (1,1 %/ 0,3%).

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона,

получавших разагилин.

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона,

получавших разагилин.

О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном

применении СИОЗС, СИОЗСН,

трициклических/тетрациклических анти­депрессантов и ингибиторов МАО хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания,

ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты/СИОЗСН и разагилин.

В клинических исследованиях разагилина, одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими

антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС/СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались. При применении разагилина в пострегистрационный период сообщалось о повышении артериального давления (АД), включая редкие случаи гипертонических кризов, у пациентов, использующих в рационе питания неопределенное

количество продуктов, богатых тирамином. Известны случаи лекарственного

взаимодействия при одновременном применении ингибиторов МАО с симпатомиметическими лекарственными препаратами.

Дозировка, как принимать Азилект® (Azilect®)

Разагилин применяют внутрь в дозе 1 мг один раз в день как в монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно. Прием препарата не зависит от приема пищи.

Управление транспортом

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой, требующей повышенной концентрации внимания

Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управления другими механизмами не проводилось.

Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения препаратом Азилект необходимо

импульсивное поведение и компульсивные потребности покупать или приобретать. Одновременное применение препарата Азилект с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения, содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в том числе препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи. Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции препарата Азилект (см. раздел "Побочное ("Фармакокинетика")).

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Изучение влияния разагилина на способность управления транспортными средствами и механизмами не проводилось.

Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения препаратом Азилект следует информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.

Дополнительные указания при приеме Азилект®

Применение Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает "тираминового синдрома" ("сырный эффект"), что позволяет пациентам без ограничений использовать в пище продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад и ДР-)-

Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо наблюдались в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших препарат Азилект (см. раздел "Побочное действие"). Необходимо наблюдать за пациентами, в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих препарат Азилект, включая компульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность.

Легкая форма печеночной недостаточности; совместный прием с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами, активными ингибиторами СYP1A2

Передозировка

Симптомы передозировки препарата сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами МАО (артериальная гипертензия, постуральная гипотензия и т.д.).

Лечение: Специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Азилект®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Разагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80 % определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм дофамина. Он в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В, чем к другому типу этого фермента - МАО-А. В результате ингибирующего действия препарата на МАО-В в центральной нервной системе повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.

В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный эффект").

Фармакокинетика

Разагилин быстро всасывается после приема внутрь; его максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 0.5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36 %. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Сmах и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60 % и 20 %, соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70 %. Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1- аминоиндана, а также 2-х других метаболитов -З-гидрокси-М-пропаргил-1 аминоиндана и З-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP 1А2 системы цитохрома Р-450. Разагилин выводится преимущественно почками (более 60 %) и в меньшей степени через кишечник (более 20 %). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0,6-2 часа. Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. При легкой печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Сmах на 80 % и 38 %, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80%, соответственно.

Взаимодействие с другими веществами

В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием МАО, как в случае с другими лекарственными средствами сходного механизма действия, его нельзя назначать одновременно с иными ингибиторами этого фермента из-за риска развития гипертонического криза. Следует избегать комбинированного применения разагилина с лекарственными препаратами, механизм действия которых включает торможение обратного нейронального захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин и др.), трициклическими и тетрациклическими

антидепрессантами, ингибиторами МАО, так как при этом возможно развитие "серотонинергического синдрома", проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. При необходимости использования пациентами, получающими разагилин, подобных препаратов - их применяют с осторожностью.

Не рекомендуется также совместное применение разагилина с симпатомиметическими лекарственными средствами, включающими эфедрин, псевдоэфедрин, содержащимися в препаратах для лечения ринитов или простуды (деконгестантах). Кроме того, не рекомендуется назначение разагилина с анальгетическим/противокашлевым препаратом декстрометорфаном и содержащими его комбинированными средствами.

В связи с тем, что изоформа фермента цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этого фермента (например, ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию препарата в плазме крови, что определяет осторожность при комбинировании таких лекарственных средств с разагилином.

У больных болезнью Паркинсона применение препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.