Атредерм (Atrederm)

Гиполипидемический препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор.

Фармакодинамическое действие Аторвастатина-Табук

Гиполипидемическое средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стиролов, включая холестерин.

Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), при синтезе в печени поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП.

Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. В дозах 40 мг снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение концентрацию холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии др. гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда), риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда.

Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Состав

Раствор для наружного применения 0,05% флакон 60 мл, третиноин 0,5 мг/мл. Раствор для наружного применения 0,1% флакон 20 мл, третиноин 1 мг/1мл.

Показания к применению

Лечение вульгарных угрей (acne vulgaris), болезнь Фавра -Ракушо (узелковый кистозный эластоз кожи с комедонами), гиперкератоз. 

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к третиноину, раны, дерматоз, экзема, ожоги в месте предполагаемого нанесения лекарственного препарата; беременность. 

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

 В течение первых 2–3 недель лечения могут быть гиперемия кожи и ощущение жжения, отек, интенсивная гиперемия кожи, буллезная сыпь, шелушение кожи. В случае сильного жжения необходимо увеличить интервал между применением третиноина. Частота и степень реакции зависят от концентрации и количества применяемого препарата, а также от персональной чувствительности больного. Поэтому терапию лучше начинать с низкой концентрации третиноина или применять его через день. Если эти явления не проходят, следует уменьшить количество используемого лекарственного средства или прекратить лечение до полной нормализации состояния кожи. 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. С осторожностью применять в сочетании с десквамирующими препаратами. 

Дозировка, как принимать Атредерм

Раствор с помощью ватного тампона наносят 1 раз в сутки перед сном на вымытую, сухую поверхность пораженного участка кожи (через 30 минут после умывания).  В первую неделю лечения появление угрей может усиливаться, что связано с действием препарата на глубоко расположенные угри, которые ранее не были видны. Оптимальный терапевтический эффект обычно развивается в течение 8–12 недель от начала применения; к 24-ой неделе отмечается полная регенерация кожи. При гиперкератозе применяют 0,1% раствор третиноина. Продолжительность лечения - 6- 8 недель под контролем врача.

Дополнительные указания при приеме Атредерм

Третиноин не предназначен для приема внутрь. Следует избегать попадания лекарственного средства в глаза и на слизистые оболочки. Во время лечения следует избегать попадания на кожу прямых солнечных лучей. 

При применении шампуня Анти-Бит необходимо предотвратить контакты препарата с глазами и ртом. При наличии такого контакта необходимо обильно промыть соответствующее место.

Передозировка

При нанесении избыточного количества третиноина на кожу могут наблюдаться зуд, эритема и шелушение кожи.

Как хранить препарат

В прохладном месте, защищенном от действия прямых солнечных лучей.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Атредерм

Фармакодинамика

Действующее вещество - третиноин - относится к группе ретиноидов, структурно близок к витамину А и является его естественным метаболитом. Усиливает пролиферацию и снижает адгезию клеток, выстилающих устья волосяных фолликулов, тормозит ороговение эпидермиса, способствует слущиванию отмерших клеток, выравнивает поверхность кожи, угнетает секрецию сальных желез, препятствует росту микроорганизмов, уменьшает выраженность воспаления за счет подавления выработки липазы микроорганизмами. 
При местном применении эффективен для лечения и профилактики вульгарных угрей. Способствует вскрытию закрытых угрей и их заживлению без образования рубцов.  Оказывает благоприятное влияние на синтез коллагена и эластина, способствует накоплению гликозаминогликана и гидратации кожи, за счет чего поддерживает эластические свойства кожи и оказывает действие при кератозах (в том числе при ихтиозе, лучевом кератозе, болезни Дарье (фолликулярный дискератоз, псороспермоз). 

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая. Время достижения C_max - 1-2 ч, C_max действующего вещества в плазме крови у женщин выше на 20%, AUC - ниже на 10%; C_max у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC- в 11 раз выше нормы.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%).

Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при "первом прохождении" через печень. Средний Vd - 381 л, связь с белками плазмы - более 98%.

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто-и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМК-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.

Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч благодаря их наличию. T_1/2 - 14 ч. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы. При печеночной недостаточности у больных алкогольным циррозом печени (Чайлд-Пьюг В) C_max и AUC значительно повышаются (в 16 и 11 раз, соответственно).

C_max и AUC препарата у пожилых (65 лет старше) на 40 и 30%, соответственно выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет). C_max у женщин на 20% выше, a AUC на 10% ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет). Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме.

Взаимодействие с другими веществами

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3А4.