Атеносан (Атенолол)

Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+диуретик).

Состав

Активное вещество - атенолол. Таблетки 0.05 и 0.1 г по 28 таблеток в упаковке.

Показания к применению

Артериальная гипертония, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Атенолол может использоваться в остром периоде инфаркта миокарда.

Противопоказания к применению

АВ блокада второй, третьей степени, брадикардия (ЧСС менее 50 ударов в мин.) артериальная гипотония, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бронхиальная астма, метаболический ацидоз. Беременность и лактация.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В начале терапии возможны усталость, головокружение, депрессия, легкая головная боль, усиленное потоотделение, нарушения сна. тошнота, запоры, диарея,покраснение кожи, зуд, ощущение холода в конечностях, снижение реакционной способности у пациентов. В отдельных случаях отмечается брадикардия, гипотония, уменьшение секреции слезной жидкости.сухость во рту гипогликемические состояния у больных с сахарным диабетом.

Дозировка, как принимать Атеносан

Дозы препарата подбираются индивидуально. Рекомендуется принимать перед едой не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Взрослым. При артериальной гипертензии назначают в дозе по 50 мг один раз в сутки, затем постепенно дозу увеличивают до 100 мг, учитывая, что эффективность препарата нарастает постепенно в течении двух недель. При стенокардии используют дозы по 100 мг один раз в день или по 50 мг два раза в день. При нарушениях сердечного ритма, поддерживающая доза составляет 50 - 100 мг в день.
При инфаркте миокарда в остром периоде, пациентам в течение 12 часов следует вводить атенолол в виде внутривенных инъекций, медленно (1 мг/ мин.). Затем переходить на дозу 50 мг в виде таблеток через 15 минут до четырех раз, пока не будет получен эффект, затем через 12 часов, атенолол следует давать в виде таблеток по 50 мг, постепенно переходя на 100 мг в день. Пожилым пациентам: Доза может быть снижена, особенно в случаях нарушения выделительной функции почек. Детям. Атенолол не рекомендуется использовать в детской практике.

Дополнительные указания при приеме Атеносан

Следует с осторожностью назначать препарат больным с сахарным диабетом, болезнью Рейно и различными облитерирующими заболеваниями периферических артерий, беременным и кормящим женщинам. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне приёма атенолола возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При одновременном применении атенопола и инсулина, а так же оральных сахароснижающих препаратов их действие усиливается. При одновременном применении атенолола и резерпина, альфа-метилдофы, клонидина. верапамила и гуанфацина возможно появление выраженной брадикардии. При одновременном лечении клонидином, его приём может быть прекращен только через несколько дней после отмены атенолола. Прекращение курса лечения у больных, страдающих ишемическим заболеванием сердца, должно идти под наблюдением врача. Перед проведением наркоза, за 48 часов, следует прекратить прием препарата.

Если препарат был принят перед операцией необходимо подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием, или корректировать введением 1-2 мг атропина. У пациентов, с выраженными нарушениями выделительной функции почек, препарат следует назначать с осторожностью, учитывая, что атенолол экскретируется почками. При уровне креатинина 0.3 - 0.6 ммоль/литр, атенолол следует назначать в дозе 50 мг в день или 100 мг один раз в два дня; при уровне креатинина более 0.6 ммоль/литр, через день или 100 мг один раз в четыре дня. Пациентам на гемодиализе следует давать 50мг атенолола после каждого диализа, под наблюдением врача, так как отмечаются случаи гипотонии.

При применении шампуня Анти-Бит необходимо предотвратить контакты препарата с глазами и ртом. При наличии такого контакта необходимо обильно промыть соответствующее место.

Передозировка

Наиболее часто отмечается брадикардия, которая купируется внутривенным введением 1-2 мг атропина, при необходимости вводят 10 мг глюкагона внутривенно или преналтерола 5мг внутривенно.

Как хранить препарат

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Атеносан

Фармакодинамика

Кардиоселективный бетаадреноблокатор. Обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Снижает возбудимость миокарда, урежает ЧСС, замедляет АВ проводимость, снижает сократимость миокарда и уменьшает потребность миокарда в кислороде, оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы. Фармакокинетика: Атенолол всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выделяется с мочой. Атенолол проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. В небольших количествах препарат проникает через гемато-энцефалический барьер, до 5% препарата может связываться с белками плазмы.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%.

Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. C_max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата.

При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартана цилексетил

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T_1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч.

При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Кандесартана цилексетил

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента У пациентов старше 65 лет Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек и/или находящихся на гемодиализе Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T_1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид

T_1/2 более продолжителен у пациентов с почечной недостаточностью.

Взаимодействие с другими веществами

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированные диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозида наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидоподобные диуретики могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D, следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.

Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например, атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность тиазидоподобных мочегонных средств вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме ГКС или АКТГ.

На фоне применения препарата Атаканд Плюс может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

При лечении тиазидоподобными диуретиками возможно снижение толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.