Артинова (Artinova)

Клинико-фармакологическая форма - валсартан

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг и 160 мг.

Описание препарата Артинова (Artinova)

Таблетки 80 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой "V" и "2" на одной стороне.

Таблетки 160 мг. Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с разделительной риской с двух сторон, с гравировкой "V" и "1" на одной стороне.

Состав

Каждая таблетка 80 мг содержит:

Активное вещество: валсартан 80 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) - 57 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) - 50 мг, кросповидон 10,5 мг, кремния диоксид коллоидный 8 мг, тальк 2,5 мг, магния стеарат 6 мг, крахмал прежелатинизированный 36 мг.

Оболочка: опадрай 03052389 желтый 7,5 мг.

Состав Опадрая 03G52389 желтого: гипромеллоза 6сР 62,500% масса/масса (4,6875 мг/таб), титана диоксид 13,545% масса/масса (1,0159 мг/таб), макрогол-400 8,250% масса/масса (0,6188 мг/таб), тальк 4,250% масса/масса (0,3188 мг/таб), макрогол-4000 3,750% масса/масса (0,2813 мг/таб), краситель железа оксид желтый 7,450% масса/масса (0,5588 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,255% масса/масса (0,0191 мг/таб).

Каждая таблетка 160 мг содержит:

Активное вещество: валсартан 160 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 114 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 100 мг, кросповидон 21 мг, кремния диоксид коллоидный 16 мг, тальк 5 мг, магния стеарат 12 мг, крахмал прежелатинизированный 72 мг.

Оболочка: опадрай 03G54386 розовый 15 мг.

Состав Опадрая 03G54386 розового: гипромеллоза 6сР 62,500% масса/масса (9,3750 мг/таб), титана диоксид - 20,402% масса/масса (3,0603 мг/таб), макрогол-400 8,250% масса/масса (1,2375 мг/таб), тальк 4,250% масса/масса (0,6375 мг/таб), макрогол-4000 3,750% масса/масса (0,5625 мг/таб), краситель железа оксид красный 0,790 % масса/масса (0,1185 мг/таб), краситель железа оксид черный 0,058% масса/масса (0,0087 мг/таб).

Показания к применению

Взрослые

- Артериальная гипертензия.

- Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным.

Дети и подростки

- Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет (см. "Способ применения и дозы").

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

- беременность, период кормления грудью;

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

- возраст до 6 лет - по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет - по другим показаниям;

- одновременное использование антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией у пациентов от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: "очень часто" (?1/10), "часто" (?1/100, <1/10), "нечасто" (?1/1000, <1/100), ((редко" (?1/10000, <1/1000), "очень редко" (<1 /10000), включая отдельные сообщения.

Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно), использовалась градация "частота неизвестна".

Пациенты с артериальной гипертензией

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна - снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, частота неизвестна - буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - миалгия.

Со стороны почек: частота неизвестна - нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Прочие: нечасто - повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственную связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или хронической сердечной недостаточности

Со стороны кроветворения и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: нечасто - гиперкалиемия; частота неизвестна - повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, постуральное головокружение; нечасто - обморок, головная боль.

Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - вертит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто - усиление симптомов хронической сердечной недостаточности; частота неизвестна - васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна - нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - рабдомиолиз, частота неизвестна - миалгия.

Со стороны почек: часто - нарушение функции почек; нечасто - острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна - повышение содержания азота мочевины в плазме крови.

Общие нарушения: нечасто - астения, повышенная утомляемость.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при хронической сердечной недостаточности наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, боли в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Дозировка, как принимать Артинова (Artinova)

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, независимо от времени приема пищи, запивая водой.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза Артинова® составляет 80 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Гипотензивный эффект отмечается в первые две недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического эффекта, суточная доза препарата Артинова® может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 320 мг или необходимо дополнительно применять диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки 80 мг). Дозу препарата следует постепенно увеличить в течение как минимум 2 недель до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости - до 160 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. При этом может понадобиться снижение дозы одновременно применяемых диуретиков.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в два приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 3 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг два раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Артинова®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Артинова® в период подбора дозы.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет составляет 40 мг при массе тела ребенка менее 35 кг и 80 мг при массе тела ребенка более 35 кг. Дозу рекомендовано корректировать с учетом снижения артериального давления.

Максимальные рекомендованные суточные дозы отражены в таблице ниже. Применение более высоких доз не рекомендовано.

Хроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокарда

Валсартан не рекомендован для лечения хронической сердечной недостаточности и перенесенного инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

Влияние на беременность

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, врачу следует информировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности. Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® не должен применяться при беременности. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (препаратов, также оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности получали валсартан. Если беременность наступила во время лечения валсартаном, применение препарата следует немедленно прекратить.

Неизвестно, выделяется ли валсартан в грудное молоко. Поэтому не следует применять препарат в период кормления грудью.

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследованиях на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Управление транспортом

Поскольку на фоне терапии препаратом Артинова® возможно развитие таких нежелательных явлений как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Артинова®, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности.

Дополнительные указания при приеме Артинова

Пациенты с нарушением функции почек. Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин).

Гиперкалиемия. При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином) следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Трансплантация почки. Данных по безопасности применения валсартана у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

Дефицит в организме натрия и/или снижение объёма циркулирующей крови. У пациентов с выраженным дефицитом натрия в организме и/или сниженным объемом циркулирующей крови, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом Артинова® может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Артинова® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить объем циркулирующей крови, в том числе путем уменьшения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина, в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Первичный гиперальдостеронизм. Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, начинающих лечение препаратом Артинова®, часто отмечается некоторое снижение артериального давления, в связи с чем рекомендуется контроль артериального давления в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены препарата Артинова® по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и в редких случаях развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данной категории пациентов перед применением препарата Артинова®, а также периодически во время лечения, необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда. Возможно применение препарата Артинова® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы (статинами). У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Артинова® одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед ионотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при хронической сердечной недостаточности. При хронической сердечной недостаточности препарат Артинова® может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами - диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, бета-адреноблокаторам и препаратом Артинова®.

Ангионевротический отек (включая отек Квинке), в том числе отек гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции верхних дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Прием препарата Артинова® в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление препарата Артинова® приема запрещено.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом:

- двусторонний стеноз почечных артерий;

- стеноз артерии единственной почки;

- первичный гиперальдостеронизм;

- соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли;

- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);

- скорость клубочкой фильтрации менее 10 мл/мин (нет клинических данных);

- пациенты от 6 до 18 лет со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе;

- легкие и умеренные нарушения функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза;

- хроническая сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероной системы;

- митральный или аортальный стеноз;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- состояние после трансплантации почки.

Не рекомендуется применять валсартан одновременно с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором ангиотензинпревращающего фермента в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими средствами ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, такими как алискирен.

Передозировка

Симптомы: несмотря на отсутствие достаточного количества данных, основным ожидаемым проявлением передозировки препарата будет являться тахикардия и выраженное снижение артериального давления, которое может привести к коллапсу и/или шоку.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок, в случае, если препарат был принят недавно. При выраженном снижении артериального давления внутривенно вводят 0,9% раствор натрия хлорида. Гемодиализ неэффективен.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ пленки и полиамида. По 2, 4 или 8 блистеров вместе е инструкцией по применению в картонной пачке.

По 7 таблеток в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ/АКЛАР пленки. По 2, 4 или 8 блистеров

Информация для врачей о препарате Артинова

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за аффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент, который отвечает за деградацию брадикинина, Сравнение валсартана с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, принимающих препарат, чем у пациентов, принимающих ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (2,6% против 7,9% соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензинпревращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление отмечается в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавшим лечение ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, кашель наблюдается в 68,5% случаев (р < 0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия развивается в течение 2 ч, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4-6 ч и сохраняется более 24 ч. При постоянном приеме препарата максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается снижение протеинурии (36-44%).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.

Хроническая сердечная недостаточность у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYНA с фракцией выброса левого желудочка менее 40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка более 2,9 см/м², получающих стандартную терапию, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения хронической сердечной недостаточности.

У пациентов, не получавших ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения хронической сердечной недостаточности, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с хронической сердечной недостаточностью, на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности, замедлению прогрессирования хронической сердечной недостаточности, улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности. У пациентов, получающих валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получающих данную терапию. Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе - 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение артериального давления. При применении валсартана максимальное снижение артериального давления, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2-х недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь всасывание валсартана происходит быстро, максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 ч. Средняя биодоступность - 23%. При применении валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение площади под кривой "концентрация-время", тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от площади под кривой "концентрация-время" валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан выводится двухфазно: ?-фаза с периодом полувыведения менее 1 часа и ?-фаза с периодом полувыведения около 9 часов. Выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью

У данной категории пациентов время достижений максимальной концентрации и период полувыведения сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение площади под кривой "концентрация-время" и максимальная концентрация прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с хронической сердечной недостаточностью не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушением функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушением функции почек и скоростью клубочковой фильтрации более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (площади под кривой "концентрация-время") валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений площади под кривой "концентрация-время" валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетика валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетики валсартана у пациентов старше 18 лет.

Взаимодействие с другими веществами

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и умеренными или тяжелыми нарушениями функции дочек (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений, поэтому рекомендуется контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Артинова® и диуретиками.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гиперкалиемию (например, гепарин)

Одновременный прием калийсберегающих диуретиков (спиронолактона, эплеренона, триамтерена, амилорида), калийсодержащих пищевых добавок может привести к гиперкалиемии и у пациентов с сердечной недостаточностью к увеличению концентрации креатинина в сыворотке крови. Если такое одновременное применение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Одновременное применение с осторожностью

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2

При одновременном применении препарата Артинова® с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия, увеличения риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. При необходимости совместного применения препарата Артинова® и нестероидных противовоспалительных препаратов до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение препарата Артинова® с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (показатели максимальной концентрации и площади под кривой "концентрация-время ").

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не выявлено клинически значимых взаимодействий с циметидином, варфарином, атенололом, индометацином, амлодипином, глибенкламидом, фуросемидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом.

Пациенты в возрасте от 6 до 18 лет

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Данной категории пациентов рекомендовано с осторожностью принимать препарат Артинова® одновременно с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, так как это может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у данной группы пациентов.