Артезин® ретард (Artezin® retard)

Клинико-фармакологическая форма - доксазозин

Форма выпуска

Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг.

Описание препарата Артезин® ретард (Artezin® retard)

Состав

Одна таблетка содержит:

действующее вещество: доксазозина мезилат - 4,85 мг (в пересчете на доксазозин - 4,00 мг);

вспомогательные вещества: гипромеллоза, лактозы моногидрат, коповидон, натрия стеарилфумарат;

оболочка: Опадрай II 85F18422: поливини­ловый спирт частично гидролизованный, макрогол-3350, тальк, титана диоксид Е 171.

Показания к применению

- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД;

- артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к доксазозину, к любому другому из компонентов препарата или к другим производным хиназолина;

- доброкачественная гиперплазия предстательной железы с сопутствующим нарушением оттока мочи из верхних отделов мочевыводящих путей, хроническими инфекциями мочевых путей, камнями в мочевом пузыре;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; кишечная непроходимость, непроходимость пищевода;

- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- период грудного вскармливания,

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения: очень часто - более 1/10; часто - от более 1/100 до менее 1/10; нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100; редко - от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: выраженное снижение АД, ощущение сердцебиения, тахикардия;

нечасто: стенокардия, инфаркт миокарда;

очень редко: брадикардия, нарушение сердечного ритма, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки.

Со стороны нервной системы:

часто: нарушение сна, головокружение, головная боль;

нечасто: инсульт, гипестезия, обморок, тремор, ажитация, депрессия, тревога, нервозность, дисфония, ухудшение памяти, судороги;

очень редко: парестезия, постуральное головокружение.

Со стороны органов чувств:

часто: нарушение аккомодации, фотофобия, нарушение слезоотделения, нарушение вкусовых ощущений;

нечасто: звон в ушах; редко: конъюнктивит;

очень редко: нечеткость зрительного восприятия, миоз.

Со стороны пищеварительной системы:

часто: боль в животе, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта;

нечасто: запор, вздутие живота, рвота, диарея, повышение аппетита, анорексия;

очень редко: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы:

часто: бронхит, кашель, одышка, ринит, сухость слизистой оболочки носа;

нечасто: носовое кровотечение;

очень редко: бронхоспазм.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто: боль в спине, миалгия;

нечасто: артралгия; редко: судороги, слабость мышц.

Со стороны кожных покровов:

часто: кожный зуд;

нечасто: кожная сыпь;

очень редко: крапивница, алопеция.

Со стороны мочеполовой системы:

часто: цистит, недержание мочи;

нечасто: дизурия, гематурия, импотенция;

редко: полиурия;

очень редко: расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, приапизм, ретроградная эякуляция.

Со стороны обмена веществ:

нечасто: обострение течения подагры.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко: тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели:

нечасто: гипокалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз;

редко: гипогликемия, лейкопения, тромбоцитопения;

очень редко: эритроцитопения, уремия, креатининемия.

Общие реакции:

часто: астения, боль в грудной клетке;

нечасто: ангионевротический отек, снижение массы тела;

очень редко: аллергические реакции, повышенная утомляемость.

Дозировка, как принимать Артезин® ретард (Artezin® retard)

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, во время завтрака.

Если приём препарата пропущен, дополнительно пропущенную дозу не принимают и продолжают применение препарата по установленной схеме.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы, как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД

Рекомендуемая доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии)

Рекомендуемая начальная доза - 1 таблетка (4 мг) 1 раз в сутки. После приема первой дозы пациент должен находиться в постели в течение 6-8 ч. Это требуется в связи с возможным развитием феномена "первой дозы", особенно на фоне предшествующего применения диуретиков.

Максимальный терапевтический эффект достигается через 4 недели терапии. Если после 4 недель терапии эффект недостаточен и пациент хорошо переносит препарат, его дозу можно увеличить.

Максимальная суточная доза - 2 таблетки (8 мг) 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции почек: коррекции дозы не требуется.

Влияние на беременность

В исследованиях на животных показано, что доксазозин не оказывает тератогенного и эмбриотоксического действия.

Применение препарата во время беременности возможно только, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении доксазозина в грудное молоко нет, тем не менее в период лактации при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Артезин® ретард

Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Артезин® ретард у пациентов с нарушением функции печени, особенно в тех случаях, когда одновременно применяют препараты, способные изменять печеночный метаболизм. В случаях изменения "печеночных" трансаминаз препарат Артезин® ретард следует отменить как можно раньше.

С целью предотвращения ортостатических реакций пациенты должны избегать неожиданной и резкой смены положения тела (переход из положения "лежа" в положение "стоя").

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и препарата Артезин® ретард, так как возможно снижение АД.

Необходимо соблюдать 6-часовой интервал между применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5 и применением препарата Артезин® ретард (для уменьшения риска снижения АД лечение начинают с применения ингибиторов фосфодиэстеразы-5).

При хирургических вмешательствах по поводу катаракты на фоне применения препарата Артезин® ретард возможно развитие синдрома интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, что необходимо учитывать при проведении предоперационной подготовки пациента и проведении хирургического вмешательства.

Прием алкоголя способен усиливать побочное действие препарата Артезин® ретард.

Эффект "первой" дозы препарата Артезин® ретард особенно выражен на фоне предшествующей терапии диуретиками и диете с ограничением потребления поваренной соли.

Перед началом терапии необходимо исключить рак предстательной железы.

Аортальный и/или митральный стеноз, правосторонняя сердечная недостаточность вследствие эмболии легочной артерии или экссудативного перикардита, левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения, одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, варденафил, тадалафил, уденафил), синдром интраоперационной нестабильности радужной оболочки глаза, легкая и умеренная печеночная недостаточность (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), склонность к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения), беременность.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, головная боль, потеря сознания, одышка, ощущение сердцебиения, тахикардия, нарушения ритма сердца, тошнота, рвота, возможны гипогликемия и гипокалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; пациента необходимо перевести в положение "лежа" на спине и приподнять ноги. При выраженном снижении АД провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, при необходимости применить вазопрессоры. Гемодиализ неэффективен, так как доксазозин практически полностью связывается с белками плазмы крови.

Как хранить препарат

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурную ячейковую упа­ковку из пленки поливинилхлоридной и фоль­ги алюминиевой печатной лакированной.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Информация для врачей о препарате Артезин® ретард

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Доксазозин является селективным блокатором альфа₁-адренорецепторов.

Препятствует сокращению гладкой мускулатуры стенок периферических сосудов, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает артериальное давление (АД).

Доксазозин оказывает антигипертензивное действие, не зависящее от возраста и положения тела пациента.

Снижает пред- и постнагрузку на миокард.

После однократного применения внутрь снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч, антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Способствует нормализации соотношения липопротеинов высокой плотности и общего холестерина, снижает суммарную концентрацию триглицеридов и холестерина.

Эффективен при артериальной гипертензии, в том числе сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, дислипидемия, снижение толерантности к глюкозе).

При длительном применении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий.

В ответ на применение первой дозы характерно развитие ортостатической гипотензии. Применение доксазозина у пациентов с нормальным АД не сопровождается его снижением.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы применение доксазозина приводит к улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа₁-адренорецепторов подтипа А (70% от всех подтипов, представленных в предстательной железе), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание. Оказывает эффект у 66-71% пациентов, начало терапевтического эффекта - через 1-2 недели лечения.

Фармакокинетика

Доксазозин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Связь с белками плазмы крови - около 98%.

Максимальная концентрация (С_mах) в плазме 10,1 ± 5,6 нг/мл определяется через 8,0 ± 3,7 ч.

Влияние пищи

С_mах и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) доксазозина выше после приема пищи, в сравнении с приемом натощак. Для предотвращения резких изменений концентрации доксазозина в плазме крови препарат следует принимать во время завтрака.

Влияние времени пассажа по кишечнику

Значительно укороченное время пассажа препарата (например, синдром короткого кишечника) может влиять на фармакокинетику доксазозина, снижая его концентрацию в плазме крови. С другой стороны увеличение времени пассажа по кишечнику (например, хронический запор) может увеличивать экспозицию доксазозина, что приводит к повышению риска развития нежелательных реакций.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной путь элиминации доксазозина происходит за счет изофермента CYP3A4. В значительно меньшей степени возможно участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C19.

Выведение

Доксазозин выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10 %.

Период полувыведения доксазозина составляет около 15-19 часов.

Влияние возраста

В равновесном состоянии С_mах и AUC доксазозина у пожилых пациентов старше 65 лет в среднем выше на 27% и 34% соответственно, по сравнению с молодыми.

Нарушение функции печени

Применение доксазозина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (от 5 до 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) на 40% увеличивает экспозицию препарата по сравнению с пациентами без печеночной недостаточности.

Взаимодействие с другими веществами

Доксазозин усиливает антигипертензивное действие других гипотензивных средств (при одновременном применении с ними требуется коррекция дозы гипотензивных средств).

Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, блокаторов "медленных" кальциевых каналов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антибактериальных средств, гипогликемических средств для приема внутрь, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств.

Доксазозин не влияет на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, индометацина.

При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение.

Циметидин увеличивает AUC доксазозина.

Нестероидные противовоспалительные препараты, особенно индометацин, эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивное действие доксазозина.

Устраняя альфа-адреномиметические эффекты эпинефрина, применение доксазозина может привести к развитию тахикардии и снижению АД.

Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 (в том числе с силденафилом, тадалафилом, варденафилом, уденафилом) может привести к снижению АД