Арител® Плюс (Arital® Plus)

Клинико-фармакологическая форма - бисопролол + гидрохлоротиазид

Форма выпуска

Описание препарата Арител® Плюс (Arital® Plus)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые с крестообразной риской. На поперечном разрезе два слоя: внутренний слой почти белого цвета.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

активные вещества 2,5 мг + 6,25 мг - бисопролола фумарат 2,5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг;

вспомогательные вещества - крахмал прежелатинизированный 17 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) 40 мг; магния стеарат 0,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32 мг; 32

состав пленочной оболочки - Селекоат AQ-02140/A 3 мг [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1.65 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,27 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,42 мг, титана диоксид 0,63 мг, краситель солнечный закат желтый 0,03 мг].

Показания к применению

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания к применению

- повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;

- повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;

- бронхиальная астма;

- хроническая обструктивная болезнь легких;

- острая сердечная недостаточность и декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

- атриовентрикулярная блокада II и III степени без искусственного водителя ритма;

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

- вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);

- феохромоцитома (без одновременного использования ?-адреноблокаторов);

- трудноконтролируемый сахарный диабет;

- выраженные нарушения периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно);

- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

- метаболический ацидоз;

- гиповолемия;

- острая почечная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;

- одновременный прием антиаритмических лекарственных препаратов;

- одновременный прием препаратов лития;

- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность;

- период грудного вскармливания.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения:

очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до < 1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно­электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко: метаболический алкалоз.

Нарушения психики

Нечастые: депрессия, бессонница; редко: галлюцинации, ночные кошмары.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение*, головная боль*.

Нарушения со стороны органов зрения

Редко: нарушения зрения, снижение продукции слезных желез (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами); очень редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности. Нарушения со стороны сосудов

Часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях; нечасто: ортостатическая гипотензия; редко: обморок (синкопе).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко: аллергический ринит; частота не установлена: интерстициальная легочная болезнь.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота, диарея, запор; нечасто: боль в животе; очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные "приливы" крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко: алопеция, кожная красная волчанка, p-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Редко: нарушение потенции.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость*; нечасто: астения; очень редко: боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: повышение концентрации амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко: повышение активности "печеночных" трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)).

*Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Необходимо информировать лечащего врача обо всех возникающих побочных эффектах.

Дозировка, как принимать Арител® Плюс (Arital® Plus)

Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках, содержащих:

2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через две недели.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Пациентам с умеренными нарушениями функции печени, умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пожилым пациентам коррекция дозы, обычно, не требуется.

Препарат принимается длительно, длительность курса устанавливается врачом.

Влияние на беременность

Беременность

Применение препарата Арител® Плюс при беременности противопоказано. Препарат Арител® Плюс не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или новорожденного. Обычно ?-адреноблокирующий эффект ведет к снижению плацентарной перфузии, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.

В том случае, когда лечение препаратом Арител® Плюс рассматривается в качестве необходимого, следует принимать альтернативные методы терапии с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данных о проникновении активных веществ препарата Арител® Плюс в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Арител® Плюс не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Арител® Плюс

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует внезапно прекращать лечение, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких

У пациентов с легким течением бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств.

У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы ?₂-адреномиметиков. Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), которым показано лечение ?-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд/мин в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие ? -адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с атриовентрикулярной (AV) блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

?-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. ?₁ селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно ?-адреноблокаторы могут вызвать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение ?-адреноблокаторами. В период лечения необходим тщательный контроль артериального давления (АД).

Пожилые пациенты

Лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента.

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие Арител^® Плюс, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале лечения.

Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии) такие как тахикардия, сердцебиение или повышенное потоотделение могут маскироваться.

Псориаз

Терапия ?-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. Бисопролол можно назначать только в случае необходимости.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины возникновения, в особенности при применении йодосодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение ?-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада ?-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжить терапию ?-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады ?-адренорецепторов из-за потенциально возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Арител® Плюс перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться. Строгая диета

Арител® Плюс следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Арител® Плюс рекомендуется регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина и триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.

Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипонатриемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходим контроль содержания натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями.

Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особое внимание требуют пациенты с высоким риском, например, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с приемом тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (< 3,5 ммоль/л).

Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же, как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии по типу "пируэт".

Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Арител^® Плюс.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностицированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Концентрация глюкозы в крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры - дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (клиренс креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, взрослые). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела и пола пациента, используя уравнения Кокрофта.

Например:

С1Сr =(140- возраст) х масса тела / 0,814 х креатинин сыворотки крови где: возраст(лет)

масса тела (кг)

креатинин сыворотки крови (в микромоль/л)

Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола. Для пожилых пациентов женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.

Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению клубочковой фильтрации, что в свою очередь ведет к повышению содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек.

Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае назначения препарата с другим гипотензивным средством рекомендуется снижение дозы, по крайней мере в начале лечения.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового (УФ) излучения. В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразические реакции, проявляющиеся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома. Симптомы включают в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу и, как правило, возникают в период от нескольких часов до нескольких недель от начала приема препарата. Отсутствие лечения закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первым этапом лечения необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида как можно быстрее. Если ВГД остается неконтролируемым, может потребоваться оперативное медицинское или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы являются аллергические реакции на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсмены должны быть информированы, что данное лекарственное средство содержит активные вещества, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.

Сахарный диабет 1 типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови (может маскировать симптомы гипогликемии), аллергические реакции (в анамнезе), бронхоспазм (в анамнезе), проведение десенсибилизирующей терапии, атриовентрикулярная блокада I степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, печеночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения а-адреноблокаторами), гипертиреоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, строгая диета, депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, у пациентов пожилого возраста.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, судороги, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производить восполнение объема циркулирующей крови. При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1-2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости - в виде инфузии в дозе 1-10 мг/час. В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5 - 10 мкг/кг/мин. При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отека легких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин. При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин. При развившейся атриовентрикулярной блокаде следует внутривенно ввести 1-2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор. При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно. При бронхоспазме ингаляционно вводятся ?₂-адреномиметики.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7, 10 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 таблеток или по 1, 2, 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10

Информация для врачей о препарате Арител® Плюс

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Бисопролол

Селективный ?₁-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное действие, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах ?₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует ?₂-адренорецепторы.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения Р-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности а-адренорецепторов и устранения стимуляции Рг-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования Р-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.

Гидрохлорот иазид

Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа, сохраняется в течение 6-12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/мин.

Фармакокинетика

Бисопролол

После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта составляет 80-90%. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2-4 часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 30%. Плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком - незначительная. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 9-12 часов. Выводится почками (50% - в неизмененном виде), менее 2% - через кишечник.

Гидрохлоротиазид

При приеме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 4 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида - 60-80%. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизмененном виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Взаимодействие с другими веществами

Нерекомендуемые комбинации: с препаратами лития, блокаторами "медленных" кальциевых каналов производными фенилалкиламина (например, верапамил) и производными бензотиазегшна (например, дилтиазем), антигипертензивными средствами центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин. рилменидин)

Комбинации, которые следует применять с осторожностью: блокаторы "медленных" кальциевых каналов, производные дигидропиридина (например, амлодипин, нифедипин), антигипертензивные средства, трициклические антидепрессанты, барбитураты, производные фенотиазина, баклофен, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, пропафенон), антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид), астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин, нейролептики, М-холиномиметики, ?-адреноблокаторы для местного применения, инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь, средства для общей анестезии, сердечные гликозиды, нестероидные противовоспалительные средства, ? -адреномиметики (например, добутамин, изопреналин), неселективные адреномиметики (эпинефрин, норэпинефрин), лекарственные средства, способствующие выведению калия из организма (например, глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, тетракозактид, карбеноксолон, амфотерицин В, фуросемид, слабительные средства); лекарственные средства, снижающие концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; колестирамин, колестипол; йодсодержащис контрастные средства; соли кальция; калийсберегающие диуретики.

Комбинации, которые следует учитывать: Возможно усиление

гипотензивного действия при совместном применении антидепрессантов на основе имипрамина (трициклинов), нейролептиков; блокаторов "медленных" кальциевых каналов, производных дигидропиридинового ряда (амлодипином, фелодипином, лацидипин, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином).

Применение препарата Арител® Плюс совместно с трициклическими антидепрессантами, в том числе, ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не является противопоказанием. В то же время, сочетанное их применение должно приниматься во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.

При совместном применении с мефлохином возможно развитие брадикардии. При совместном назначении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.

При совместном назначении с циклоспорином возможно повышение уровня креатинина в крови.

Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном назначении с кортикостероидами (для системного применения), нестероидными противовоспалительными препаратами и тетракозактидом.