Антабус® (Antabus®)

Клинико-фармакологическая форма - дисульфирам

Форма выпуска

Описание препарата Антабус® (Antabus®)

Для дозировки 200 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с риской и маркировкой "CD" с одной стороны риски и "С" с другой стороны риски.

Для дозировки 400 мг: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями, с крестообразной риской, разделяющей таблетку на четыре части, и маркировкой "CJ" с одной стороны.

Состав

1 таблетка шипучая 200 мг содержит:

активное вещество: дисульфирам 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 82,5 мг, повидон 2,5 мг, винная кислота 12,5 мг, натрия гидрокарбонат 24 мг, тальк 17 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг, магния стеарат 1 мг, целлюлоза микрокристаллическая 84,5 мг.

1 таблетка шипучая 400 мг содержит:

активное вещество: дисульфирам 400 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 165 мг, повидон 5 мг, винная кислота 25 мг, натрия гидрокарбонат 48 мг, тальк 34 мг, кремния диоксид коллоидный 2 мг, магния стеарат 2 мг, целлюлоза микрокристаллическая 169 мг.

Показания к применению

Противопоказания к применению

- Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе некомпенсированная сердечная недостаточность; нарушения коронарного кровообращения, например, ишемическая болезнь сердца; артериальная гипертензия).

- Инсульт в анамнезе или тяжелые органические поражения головного мозга.

- Нервно-психические расстройства (в том числе психоз, риск суицидальных попыток, тяжелые формы заболеваний, относящихся к расстройству личности).

- Побочные реакции в анамнезе со стороны печени при предыдущем лечении дисульфирамом или тяжелые функции печени (превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более).

- Повышенная индивидуальная чувствительность к дисульфираму или какому-либо вспомогательному веществу препарата.

- Прием спиртных напитков или лекарственных средств, содержащих этанол, в течение 24 часов до приема препарата или алкогольная интоксикация.

- Лекарственная зависимость.

- Беременность или период грудного вскармливания (в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности).

- Дети и подростки до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Наиболее часто наблюдаются неспецифические побочные реакции, которые могут быть связаны, в том числе с наличием самого заболевания: сонливость, головная боль, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае проявления побочных реакций, возможно снижение дозы препарата.

Частота возникновения нежелательных явлений классифицировалась следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в эпигастральной области, диарея, тошнота, рвота, запах изо рта, металлический привкус во рту; частота неизвестна - неприятный запах у пациентов с колостомией, связанный с выделением сероуглерода.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - дремота, усталость, субъективное ощущение дискомфорта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности микросомальных ферментов печени (трансаминаз и гамма- глютамилтрасферазы); редко - желтуха; очень редко - гепатит, клинические проявления гепатотоксичности, поражения клеток печени, фульминантный гепатит и некроз печени, которые могут привести к печеночной недостаточности, печеночной коме и летальному исходу. Побочные эффекты со стороны печени и желчевыводящих путей обычно возникают в течение первых двух месяцев терапии и не являются дозозависимыми.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Лабораторные и инструментальные данные: редко - отклонения от нормы результатов функциональных тестов печени, включая увеличение концентрации билирубина в крови, увеличение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы.

Со стороны нервной системы: часто - сонливость, извращение вкуса, головная боль; редко - периферическая нейропатия, полинейропатия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, тремор; очень редко - судороги, спутанность сознания. Неврологические нарушения, вероятно всего, дозозависимы и обычно возникают через несколько месяцев после начала лечения. Данные эффекты медленно обратимы. Курильщики более предрасположены к развитию неврита зрительного нерва.

Нарушения психики: часто - депрессия, мания; редко - психотические реакции (паранойя, шизофрения); очень редко - изменения поведения, острый органический мозговой синдром.

Психотические расстройства, как правило, возникают у пациентов с депрессией или шизофренией в анамнезе. Данные симптомы, вероятно, связаны с увеличением уровня допамина, что является результатом ингибирования допамин-бета-гидроксилазы.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, сексуальная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, аллергический дерматит, кожный зуд, сыпь.

Возможные побочные эффекты, связанные с комбинацией дисульфирам-этанол:

Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, одышка, головокружение, аритмии, обморок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: усталость.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечный спазм.

Со стороны нервной системы: потеря сознания, головная боль, нарушение координации, сонливость.

Нарушения психики: апатия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенное потоотделение, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны сосудов: снижение артериального давления (АД), сердечно-­сосудистый коллапс.

Дозировка, как принимать Антабус® (Antabus®)

Шипучую таблетку растворяют в воде в количестве достаточном для полного растворения препарата (не менее полстакана) и размешивают полученный раствор, сразу же принимая его внутрь.

Лечение назначается после тщательного обследования пациента и предупреждения о последствиях и осложнениях.

В первый день лечения принимают 800 мг препарата Антабус. Пациента необходимо предупредить о том, что нужно воздерживаться от приема алкоголя. На следующий день принимают 600 мг препарата, а на третий день - 400 мг. На четвертый и пятый день пациенту следует принимать по 200 мг, а затем по 100-200 мг препарата Антабус в сутки или 2-3 раза в неделю. Лечение продолжают по рекомендации врача до стабилизации социального поведения пациента.

Врач должен оценивать потенциальную тяжесть заболевания и необходимость в дисульфирам-алкогольной пробе. Её можно назначить, начиная с пятого дня лечения.

Данная проба изначально состоит из 5 мл этанола (около 12 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.) натощак.

Если через 20 минут реакции не наблюдается, то пациенту можно дать еще 10 мл этанола (около 24 мл спиртного напитка крепостью около 40% об.). При данной дозе алкоголя положительный результат теста редко представляет собой что-то более серьезное чем выраженный "прилив" крови к коже лица с тахикардией и в некоторых случаях незначительное падение артериального давления. Если нет реакции, то дозу дисульфирама можно увеличить и тест повторить через неделю до получения положительной реакции на прием алкоголя.

Влияние на беременность

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Антабус®

Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.

Перед началом лечения препаратом Антабус следует провести определение функции печени, включая определение активности микросомальных ферментов печени. Данное обследование следует проводить в первые 3 месяца лечения с частотой не реже, чем раз в две недели, затем не реже, чем раз в 3-6 месяцев. При увеличении активности микросомальных ферментов печени менее чем в 3 раза, необходимо оценить риски применения препарата и усилить наблюдение за состоянием пациента. Превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более требует незамедлительного прекращения лечения. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных "печёночных" проб.

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха. потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита. При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).

Приём препарата Антабус может вызвать лекарственное поражение печени. Сообщалось о случаях с летальным исходом (см. раздел Побочное действие).

Нельзя принимать препарат Антабус в период алкогольной интоксикации. Нельзя принимать алкоголь во время лечения препаратом Антабус, за исключением случаев подбора дозы лечащим врачом -проведения дисульфирам-этаноловой пробы.

При проведении дисульфирам-этаноловой пробы у пациентов, принимающих препарат Антабус, следует соблюдать большую осторожность. Интенсивность дисульфирам-этаноловой реакции зависит от дозы и варьирует от человека к человеку. Реакция может возникнуть в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус. Возможно отсутствие реакции на приём алкоголя при первом его приёме во время лечения, также возможно проявление реакции в очень тяжёлой форме.

Препарат нельзя применять без уведомления пациента об этом.

Пациентов следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков, которая может начаться через 10 минут после приёма алкоголя и длиться до нескольких часов. Реакция на этанол может возникать в течение 14 дней после терапии препаратом Антабус.

Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола, в результате чего ацетальдегид накапливается в организме, что может привести к развитию дисульфирам-этаноловой реакции.

Дисульфирам-этаноловая реакция характеризуется "приливами" крови к коже лица, одышкой, головной болью, усилением сердцебиения, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой и рвотой. Тяжелые дисульфирам-этаноловые реакции могут проявляться следующими симптомами: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические нарушения (спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептические припадки). Редко были описаны сообщения о летальных исходах при приеме алкоголя на фоне лечения Антабусом.

Предполагается, что при проведении дисульфирам-этаноловой пробы доступны ресурсы для проведения мероприятий по устранению низкого артериального давления: перевод пациента в позу Тренделенбурга, оксигенация и внутривенное введение инфузионных растворов. Может потребоваться введение прессорных аминов, например, норэпинефрина.

Следует предупредить пациента и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (например, соусы), в том числе продукты с маркировкой "безалкогольное" (пиво, вино), а также некоторые лекарственные препараты (например, сиропы от кашля) могут содержать незначительное количество этанола, который может спровоцировать дисульфирам-этаноловую реакцию. Это относится также к средствам после бритья, косметической продукции н парфюмерии. В период лечения пациенту следует избегать применения и употребления данной продукции. Реакция на этанол может усиливаться при одновременном применении амитриптилина и хлорпромазина и ослабляться при приёме диазепама.

Нельзя принимать алкоголь, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус.

Дисульфирам-этаноловая реакция инициируется гистамином, вследствие чего ее симптомы могут маскироваться при приёме антигистаминных препаратов и других препаратов с антигистаминным действием.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль MHO (международное нормализованное отношение) и коррекцию доз антикоагулянтов в начале приёма дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены, в связи с повышенным риском развития кровотечения. Антабус следует принимать с осторожностью у пациентов с почечной, печёночной недостаточностью или гипотиреозом, а также у пациентов с заболеваниями дыхательной системы, сахарным диабетом, поражением головного мозга и эпилепсией, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем в виду опасности тяжёлой дисульфирам-этаноловой реакции.

Передозировка

Как хранить препарат

Срок годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 50 таблеток (с дозировкой 400 мг) или 100 таблеток (с дозировкой 200 мг) в контейнер из полиэтилена высокой плотности или во флакон темного стекла с крышкой из полиэтилена. По 1 контейнеру с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Антабус®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Взаимодействие с другими веществами

Помимо влияния на альдегиддегидрогеназу дисульфирам ингибирует другие ферментные системы, включая допамин-бета-гидроксилазу (которая превращает допамин в норэпинефрин) и микросомальные ферменты печени.

Возможно взаимодействие со всеми лекарственными средствами, метаболизирующимися данными ферментными системами (например, паральдегид, фенитоин, барбитураты, амфетамины, морфин, диазепам, хлородиазепоксид, изониазид, рифампицин, пероральные гипогликемические средства).

Дисульфирам замедляет окисление и выведение рифампицина почками. При одновременном применении с изониазидом может быть усиление побочных реакций со стороны центральной нервной системы (головокружение, нарушение координации, раздражительность и бессонница).

При одновременном применении с производными нитроимидазола (метронидазолом, секнидазолом, тинидазолом) могут появляться спутанность сознания или психотические реакции. Изониазид или производные нитроимидазола применяют одновременно с дисульфирамом только в случае острой необходимости. В этом случае пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача.

С этанолом возникает реакция непереносимости ("приливы" крови к коже лица, одышка, головная боль, ощущение сердцебиения, тошнота, рвота, снижение АД, тахикардия, слабость или более тяжелые реакции). При одновременном применении с амитриптшином возможно усиление реакции непереносимости этанола. Диазепам может ослаблять реакцию дисульфирам-этанол.

Реакцию дисульфирам-этанол незначительно ослабляет аскорбиновая кислота и антигистаминовые препараты.

При одновременном применении с фенитоином происходит существенный и быстрый подъем его концентрации в плазме крови за счет угнетения его метаболизма, что приводит к повышению риска развития токсических эффектов.

Если комбинации нельзя избежать, следует установить тщательное наблюдение за пациентом,необходим контроль концентрации фенитоина в плазме крови в ходе и после лечения дисульфирамом. В случае необходимости следует скорректировать дозу фенитоина.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (например, варфарин) и риск кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и коррекция дозы антикоагулянтов в течение 8 дней после отмены Антабуса.

Дисульфирам снижает метаболизм теофиллина. Доза теофиллина должна быть снижена, в зависимости от клинических симптомов и его концентрации в плазме крови.

Дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибированияих окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Доза бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями. Следует избегать совместного приема дисульфирама и гепатотоксичных лекарственных средств.

При одновременном приеме с пимозидом в очень редких случаях возникало усиление органического мозгового синдрома.