Амсидил (Amsidyl)

Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средств (АПФ блокатор+диуретик).

Состав

Активное вещество - амсакрин. Раствор для инъекций (1 ампула с 1.7 мл раствора содержит 0.085 г активного вещества и 1.592 N,N-диметиацетамида) ампулы по 6 шт. в упаковке в комплекте с 6 ампулами растворителя.

Показания к применению

Острый миелолейкоз, бластный криз хронического миелолейкоза, гистиоцитарная лимфома, лимфогранулематоз, рак яичников, саркома, рак молочной железы.

Противопоказания к применению

Миелосупрессия (вызванная лекарствами или лучевой терапией), беременность, лактация.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; тошнота, рвота, диарея; судороги, галлюцинации; алопеция, местное раздражение кожи, флебит, аллергические реакции. нарушение сердечного ритма, сердечная недостаточность, остановка сердца, нарушения функции печени (вплоть до печеночной недостаточности), изменения со стороны органов зрения (кровоизлияния, амблиопия, ограничение палей зрения, мидриаз), кровотечения.

Дозировка, как принимать Амсидил

Индукционная терапия: внутривенно, под ежедневным контролем картины крови, в течение 5 дней в суточной дозе 90 мг на 1м² поверхности тела (доза на курс 450 мг/м поверхности тела). При выраженном подавлении функции костного мозга длительность лечения может быть сокращена до 3-4 дней. Если не достигнута гипоплазия костного мозга в требуемом размере лечение может быть продолжено еще на 3 дня (весь курс - 8 дней), курсовая доза - 720 мг/м поверхности тела.

Для достижения ремиссии требуется проведение повторных курсов лечения через 1-3 недели по той же схеме. При нарушении функции печени и почек дозу препарата снижают до 60-75 мг/м² поверхности тела (курсовая доза за 5 дней - 300-375 мг/м). При дальнейшем ухудшении функции печени и почек доза может быть еще снижена. При значительном уменьшении количества лейкоцитов в крови или выраженном угнетении костного мозга возможно снижение дозы препарата или его отмена. Поддерживающая терапия: доза составляет 1/3 индукционной (150 мг/м² ), эта доза может быть введена внутривенно однократно или разделена на 3 дня. Курс повторяется с 3-4 недельными интервалами.

При проведении каждого курса поддерживающей терапии число гранулоцитов должно быть снижено на 1000-1500/мкл, число тромбоцитов на 50000-100000/мкл, при достижении такого эффекта доза может быть увеличена на 20%. До курса лечения число гранулоцитов должно быть выше 1500/мкл, тромбоцитов - выше 100000/мкл, в противном случае необходимо переждать с началом проведения курса до достижения этих значений. Амсидил в комбинации с другими цитостатиками применяется в дозах соответствующих схем лечения. Применяются следующие схемы лечения солидных опухолей:
1. 30- 40 мг/м² поверхности, тела в/в 3 дня подряд каждые 3-4 недели;
2. 50-70 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю в течение 4 недель;
3. 100-120 мг/м² поверхности тела 1 раз в 3-4 недели.

Дополнительные указания при приеме Амсидил

С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелыми инфекциями, эпилепсией или сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе. У больных, достигших возраста половой зрелости, во время лечения и 3 месяца после его окончания необходимо проводить противозачаточные мероприятия. Больным должно проводиться регулярное эхо-кардиографическое обследование, ЭКТ-контроль, контроль уровня электролитов в крови (особенно калия).

При применении в рекомендуемых дозах амикозит не оказывает токсичное действие. Во время лечения амикацином нельзя принимать бацитрацин, сисплатин, амфотерицин Б, цефалоридин, паромомицин, Биомицин, полимиксин Б, колистин, ванкомицин и другие аминогликозиды с невротоксичным или нефротоксичным действием. Преклонный возраст и дегидратация увеличивают риск токсичности. Во время лечения амикацином нельзя принимать сильные диуретики как фуросемид. т.к. эти препараты могут стать причиной проявления ототоксичности. При внутривенном введении диуретики могут повысить токсичность аминогликозида путем изменения концентрации антибиотика в сыворотке и ткани.

Совместное применение невромышечных блокаторов и общих анестетиков приводит к потенциализации. У больных с нарушенной ренальной функцией и при продолжительном применении или сверхдозах известны невротоксичность, возвратная и невозвратная глухота. Амикацин нельзя назначать беременным. т к, пока безопасность препарата на плод не доказана. Амикозит нельзя смешивать физически с другими антибактериальными препаратами Каждый препарат необходимо применять отдельно от другого.

Передозировка

Рамиприл

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная недостаточность, ступор, сухость во рту, слабость, сонливость.

Лечение: пациенту придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами, в легких случаях передозировки - промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата (желательно провести мероприятия в течение первых 30 мин после приема препарата). При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение пейсмекера. Препарат не выводится при проведении гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: гипокалиемия (адинамия, паралич, запор, аритмии), сонливость, снижение АД.

Лечение: инфузия электролитных растворов, компенсация дефицита калия (назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков).

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска

хранения. Список А. В защищенном от света месте.

Информация для врачей о препарате Амсидил

Фармакодинамика

Циклоспецифический препарат, действует в основном на переход клеток из G в S-фазу, вызывает повреждение хромосом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика рамиприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении.

Абсорбция рамиприла составляет в среднем 50–60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но уменьшает его скорость, время достижения Cmax (Тmах) рамиприлата — 2–4 ч.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Cmax гидрохлоротиазида в крови достигается через 1–5 ч после приема внутрь.

Связь рамиприла с белками плазмы крови составляет 73%, рамиприлата — 56%. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида — 64%. TI/2 для рамиприла — 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рамиприлата в сыворотке крови происходит с ТI/2 — 4–5 дней. Т1/2 увеличивается при почечной недостаточности. Объем распределения рамиприла — 90 л, рамиприлата — 500 л.

Метаболизм рамиприла происходит в основном в печени с образованием активного метаболита — рамиприлата, который ингибирует АПФ в 6 раз активнее, чем рамиприл и неактивного метаболита дикетопиперазина, которые затем глюкуронизируются.

Препарат выводится преимущественно в виде метаболитов, почками — 60 %, кишечником — 40%.

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5–15 ч.

Взаимодействие с другими веществами

Рамиприл

При одновременном применении рамиприл усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.

Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании рамиприла и других средств, снижающих АД, (в т.ч. диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии) усиливается гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном назначении рамиприла и препаратов калия/калийсберегающих диуретиков может развиться гиперкалиемия.

В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана НЛ с вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин).

При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, иммунодепрессантами, ГКС, прокаинамидом, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

В связи с уменьшением экскреции лития и риском возникновения токсических эффектов следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при одновременном применении рамиприла с препаратами лития.

При одновременном применении ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (в т.ч. инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале комбинированной терапии.

При одновременном применении рамиприла с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловая кислота, индометацин) возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла, а также развитие гиперкалиемии и повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении рамиприла с эстрогенами возможно ослабление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении гепарина и рамиприла возможно развитие гиперкалиемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении тиазидных диуретиков с гликозидами наперстянки увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (в т.ч. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

При одновременном применении усиливают гипотензивный эффект гидрохлоротиазида: вазодилататоры, бета-адреноблокаторы, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол, а также лекарственные средства, интенсивно связывающиеся с белками крови (непрямые антикоагулянты, клофибрат, НПВС).

При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, действие периферических миорелаксантов.

При одновременном применении гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, уменьшает выведение хинидина.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.