Амприлан® (Amprilan®)

Клинико-фармакологическая форма - рамиприл

Форма выпуска

Таблетки, 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг.

Описание препарата Амприлан® (Amprilan®)

Таблетки 1.25 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Таблетки 2,5 мг: овальные, плоские таблетки светло-желтого цвета с фаской.

Таблетки 5 мг: овальные, плоские таблетки розового цвета с фаской, с видимыми вкраплениями.

Таблетки 10 мг: овальные, плоские таблетки белого или почти белого цвета с фаской.

Состав

На 1 таблетку 1,25 мг/2,5 мг:

Действующее вещество: рамиприл 1,25 мг / 2,50 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 22886 желтый* (для таблеток 2,5 мг)

на 1 таблетку 5 мг /10 мг:

Действующее вещество: рамиприл 5,00 мг / 10,00 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, смесь красителей РВ 24899 розовый** (для таблеток 5 мг)

*Смесь красителей РВ 22886 желтый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида желтого (Е172).

**Смесь красителей РВ 24899 розовый содержит: лактозу моногидрат, краситель железа оксида красного (Е172), краситель железа оксида желтого (Е172).

Показания к применению

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к рамиприлу и любому другому компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ (в анамнезе)); гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, гемодиализ, почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин.), гемодинамически значимый аортальный и/или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМК), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия (АД менее 90 мм рт. ст.) или нестабильная гемодинамика, первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или цитостатиками.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

очень часто >1/10

часто от > 1/100 до < 1/10

нечасто от > 1/1000 до < 1/100

редко от >1/10000 до < 1/1000

очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

-часто: выраженное снижение АД (в, начале терапии, при увеличении дозы или присоединении к терапии диуретика),ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния;

-редко: периферические отёки, ощущение сердцебиения, стенокардия, аритмия;

-очень редко: ишемия миокарда, инфаркт миокарда, усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, синдром Рейно, васкулит, тахикардия, "приливы" крови к коже лица;

Со стороны нервной системы:

-часто: головная боль, слабость;

-редко: повышенная утомляемость, нервозность, депрессия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, тревожность, головокружение, двигательное беспокойство, расстройства сна;

-очень редко: парестезии, нарушение восприятия запахов (паросмия), транзиторные ишемические атаки, ишемический инсульт, ишемия головного мозга, нарушение концентрации внимания;

Со стороны мочеполовой системы:

-редко: преходящая импотенция, снижение либидо, нарушение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина;

-очень редко: гинекомастия;

Со стороны дыхательной системы:

-часто: "сухой" непродуктивный кашель, усиливающийся по ночам и в положении "лежа"; чаще возникающий у женщин и некурящих пациентов, синусит, бронхит, одышка;

-редко: заложенность носа, фарингит, бронхоспазм, включая усугубление течения бронхиальной астмы;

Со стороны кожных покровов:

-часто: макулопапуллезная кожная сыпь;

-редко: кожный зуд, повышенная потливость (на фоне снижения АД);

-очень редко: макулопапулезная экзантема и эритема, пузырчатка, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ухудшение течения псориаза, псориазоформные, пемфигоидные и лихеноидные поражения кожи и слизистых оболочек, алопеция;

-очень редко: крапивница, онихолизис, эксфолиативный дерматит, фотосенссибилизация;

Со стороны пищеварительной системы:

-часто: воспаление слизистой оболочки ЖКТ, нарушение пищеварения, дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, диарея, рвота;

-редко: повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина, холестатическая желтуха, острая печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярные поражения, сухость слизистой оболочки полости рта, боли в животе, гастрит, запор; панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), интестинальный ангионевротический отек, снижение, аппетита, анорексия;

-очень редко: глоссит; афтозный стоматит;

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

-часто: миалгия, мышечные судороги;

-редко: артралгия;

Со стороны органов чувств:

-редко: зрительные расстройства, включая нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит, нарушение слуха, нарушения обоняния и вкуса (например, металлический привкус, частичная или временная потеря вкусовых ощущений);

Аллергические реакции:

-очень редко: ангионевротический синдром с вовлечением слизистой оболочки губ, глаз, языка, гортани и глотки, анафилактические или анафилактоидные реакции (яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных тел;

Лабораторные показатели:

-редко: гиперкалиемия, умеренная (иногда выраженная) гипогемоглобинемия или нейтропения, эритропения и тромбоцитопения, повышение активности ферментов поджелудочной железы;

-очень редко: гипонатриемия, протеинурия (хотя обычно ингибиторы АПФ уменьшают предшествующую протеинурию) или увеличение диуреза (в сочетании с ухудшением работы сердца), агранулоцитоз, панцитопения, депрессия костного мозга, гемолитическая анемия;

Прочие:

-редко: гипертермия;

-очень редко: лихорадка.

Дозировка, как принимать Амприлан® (Amprilan®)

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Амприлан® длительное, его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан® 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента доза может удваиваться с 1-2 недельным интервалом. Обычно, поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки, максимальная суточная доза - 10 мг.

Пациентам, принимающим диуретики, необходимо отменить или уменьшить их дозу как минимум за 3 дня до начала приема препарата Амприлан®.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от терапевтического эффекта доза может удваиваться с интервалом в 1-2 недели.

Максимальная суточная доза составляет -10 мг.

У пациентов, получающих большие дозы диуретиков, перед началом терапии препаратом Амприлан®, дозу диуретиков необходимо снизить.

Сердечная недостаточность (развившаяся в течение нескольких дней (со 2-е по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда.

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на 2 разовые дозы по 2,5 мг (1 таблетка), одна из которых принимается утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), она должна быть уменьшена до 1,25 мг 2 раза в сутки. Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть снова увеличена в два раза (2, 5 мг) с интервалом 1-3 дня. Позднее, суточная доза, которая сначала делилась на две, может даваться однократно.

Максимальная суточная доза - 10 мг. Ели пациент плохо переносит увеличение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, то лечение препаратом должно быть прекращено.

Диабетическая нефропатш и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек: рекомендуемая начальная доза препарата Амприлан® составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости пациентом рамиприла доза препарата в дальнейшем может увеличиться: рекомендуется удвоить дозу через каждые 2 недели до поддерживающей дозы 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно­сосудистой смертности: рекомендуемая начальная доза препарата

Амприлан® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки, которая впоследствии постепенно увеличивается в зависимости от переносимости препарата: рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю терапии, а затем еще через 2-3 недели - до достижения целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Применение препарата Амприлан® у отдельных групп пациентов

Нарушения функции почек:

У пациентов с КК более 30 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Для пациентов с КК менее 30 мл/мин - начальная суточная доза 1,25 мг, а максимальная суточная доза 5 мг.

Нарушения функции печени:

Начальная доза - 1,25 мг 1 раз в сутки.

Максимальная доза - 2,5 мг 1 раз в сутки.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста (старше 65 лет), принимающими диуретики. Доза препарата Амприлан® должна подбираться в зависимости от уровня артериального давления.

Влияние на беременность

Препарат Амприлан® противопоказан к применению во время беременности, т.к. он может оказывать неблагоприятное воздействие на плод (нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, гипоплазия легких и др). Поэтому, перед началом применения препарата Амприлан® у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

При диагностировании беременности прием препарата Амприлан® следует прекратить, как можно быстрее. При необходимости применения препарата Амприлан® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Управление транспортом

В период лечения необходимо соблюдать осторожность во время занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможны головокружение, сонливость, спутанность сознания и др. побочные эффекты.

Дополнительные указания при приеме Амприлан®

В начале лечения необходимо оценить функцию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с нарушением функции почек, с сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также у пациентов после трансплантации почки.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ применение препарата Амприлан® следует прекратить.

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы препарата симптоматическая артериальная гипотензия развивается редко. Риск развития артериальной гипотензии повышен у следующих пациентов:

Аортальный стеноз/Митральный стеноз/ГОКМП

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.

Нейтропения/агранулопитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной, функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения. Развивается редко и проходит самостоятельно после отмены-ингибиторов АПФ.

Рамиприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае применения рамиприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гипеокалиемия

Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и рамиприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом.

Калийсберегаюшие диуретики и препараты калия

Совместное применение препарата Амприлан® и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Хирургические вмешательства/Обшая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.

Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает, после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить. о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ_.

Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.

Гемодиализ

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактодные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

Ттяжелые поражения, коронарных и церебральных артерий (опасность снижение кровотока при чрезмерном снижении АД), злокачественная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, аортальный и/или митральный стеноз, тяжелые желудочковые нарушения ритма, ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA), декомпенсированное "легочное сердце", почечная и/или печеночная недостаточность, гаперкалиемия, гипонатриемия (в том числе на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления поваренной соли), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в т.ч. диарея, рвота; системные заболевания соединительной ткани, сахарный диабет, угнетение костномозгового кровообращения, пожилой возраст, гемодиализ с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; перед процедурой афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых).

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно­электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: в легких случаях передозировки - промывание желудка, прием адсорбентов и натрия пикосульфата (желательно в течение 30 мин после приема внутрь). При выраженном снижении АД - в/в введение катехоламинов, альфа 1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), ангиотензина II (ангиотензинамид), пациент должен быть уложен на спину с низким изголовьем, при необходимости ОЦК может быть восполнен путем инфузии 0,9% раствора натрия хлорида; при брадикардии - возможна постановка временного искусственного водителя ритма.

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.Эффективность гемодиализа - не установлена.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Таблетки 1,25 мг: 2 года

Таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг: 3 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 7 или 10 таблеток в блистер.

-2, 4, 8, 12 или 14 блистеров (по 7 таблеток) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную;

-3, 6, или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Информация для врачей о препарате Амприлан®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Рамиприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) длительного действия. АПФ катализирует, превращение ангиотензина I в ангиотензин. II: АПФ идентичен кинйназе, ферменту, катализирующему распад брадикинина. Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона,что может являться причиной повышения содержания уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивный и гемодинамический эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения сосудов и снижения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), что в свою очередь постепенно снижает артериальное давление (АД). Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительной терапии уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Антигипертензивный эффект после приема одной дозы препарата внутрь проявляется через 1-2 ч после приема рамиприла внутрь, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Рамиприл эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с признаками ХСН после перенесенного инфаркта миокарда, рамиприл снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности и уменьшает число госпитализаций по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности.

Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него, препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов, как с повышенным, так и с нормальным АД.

Фармакокинетика

После приема внутрь 50-60% рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), прием пищи не замедляет всасывание. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 1 ч.

Метаболизируется в печени, с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. Сmах рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь, равновесная концентрация - к 4 дню применения препарата.

Около 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат выводится из организма преимущественно почками (около 60%), главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. Период полувыведения (T_1/2) после применения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5,1 ч - для рамиприла.

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики молодых здоровых добровольцев.

При, нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина (КК). У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Взаимодействие с другими веществами

Вазопрессорные симпатомиметики (эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла. При одновременном применении - этих препаратов следует тщательно контролировать уровень АД. Ингибиторы АПФ усиливают угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС).

Препараты лития:

при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может способствовать увеличению концентрации лития и риска его токсического действия на фоне приема ингибитора АПФ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (HПВП)

Сочетание ингибиторов АПФ с НПВП (неселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) из группы НПВП, например, ацетисалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие ЦОГ-2); -снижается гипотензивный эффект ингибиторов АПФ;

-повышается риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности

-повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Трициклические антидепрессанты. антипсихотические средства (нейролептики"):

-усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды. тетракозактид:

-уменьшение гипотензивного эффекта (задержка жидкости).

Калийсберегаюшие диуретики (спиронолактон. триамтерен. амилорид. эплеренон) и препараты калия:

Совместное применение рамиприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины") и инсулин:

-применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Аллопуринол. цитостатические. иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид:

-одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличивать риск развития лейкопении.

Средства для обшей анестезии: ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых средств для проведения общей анестезии.

Препараты золота: при назначении ингибиторов АПФ, в том числе рамиприла, пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).