Амиодарон-Акри® (Amiodarone-Akri®)

Клинико-фармакологическая форма - амиодарон

Форма выпуска

Таблетки 200 мг.

Описание препарата Амиодарон-Акри® (Amiodarone-Akri®)

Таблетки от белого до белого с сероватым или кремоватым оттенком цвета, плоскоцилинд­рические, с фаской и риской. Допускается легкая "мраморность".

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: амиодарона гидрохлорид 200 мг и

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кросповидон (Коллидон CL-M), кремния диоксид коллоидный, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза).

Показания к применению

- Лечение и предупреждение нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;

- предупреждение повторной фибрилляции желудочков и предсердий; лечение желудочковой тахикардии;

- лечение наджелудочковой тахикардии с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий;

- в период реабилитации после инфаркта миокарда, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата;

- синусовая брадикардия и синоатриальная блокада;

- синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора);

- атриовентрикулярная блокада II - III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (двух- и трехпучковые блокады) при отсутствии кардиостимулятора;

- кардиогенный шок, коллапс, выраженная артериальная гипотензия;

- нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз);

- беременность и период лактации (грудное вскармливание);

- одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа "пируэт" (torsade de pointe);

- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид); бепридил;

- другие (не антиаритмические) препараты, такие как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики, в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы; пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин);

- гипокалиемия;

- выраженная сердечная недостаточность;

- интерстициальные болезни легких;

- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (часто субъективные жалобы при этом отсутствуют, но если отложения значительные и частично заполняют зрачок, возможны жалобы на появление цветных ореолов или нечеткость конту­ров), в редких случаях микроотслойка сетчатки, неврит зрительного нерва.

Со стороны кожных покровов: васкулит, фотосенсибилизация (гиперемия кожи), свинцо­во-синяя или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), после прекра­щения лечения медленно исчезает в течение 10-14 дней, алопеция.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня Т4 при нормальном или незначи­тельно выраженном снижении Т3 (при отсутствии клинических признаков дисфункции щи­товидной железы лечение прекращать не следует). При длительном применении возможно развитие в редких случаях - гипотиреоза, значительно реже гипертиреоза (необходимо от­менить препарат). Возможное развитие синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны дыхательной системы: при длительном применении - кашель, одышка, аль­веолярный и/или интерстициальный пневмонит, пневмония, фиброз легких, плеврит, апноэ, бронхоспазм (особенно у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью или бронхи­альной астмой), острый респираторный дистресс-синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода), легочное кровотечение (частота неизвест­на).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, общая сла­бость, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцина­ции, при длительном применении - периферическая нейропатия, миопатия (симптомы об­ратимы после отмены препарата), тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные рас­стройства; мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдо­опухоль мозга) - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение вкуса, запор, метео­ризм, диарея, боль в эпигастральной области, при длительном применении - токсический гепатит, холестаз, цирроз, печеночная недостаточность.

Аллергические реакции: кожная сыпь, в том числе эксфолиативный дерматит, ангионевро­тический отек (частота неизвестна).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к холинолитикам); синоатриальная блокада, AV блокада, "приливы" крови к коже лица, аритмогенное действие, при длительном применении - прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности, тахикардия типа "пируэт", утяжеление течения существую­щей аритмии или ее возникновение.

Лабораторные показатели: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, при длительном применении - тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия. Прочие: редко эпидидимит, снижение либидо, нарушение потенции, васкулит, поражение почек с повышением уровня креатинина.

Дозировка, как принимать Амиодарон-Акри® (Amiodarone-Akri®)

Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточ­ным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Насыщающая доза составляет 600 мг/сутки (3 таблетки), разделенная на 2-3 приема. Курс лечения 8-15 дней. При необходимости дозу препарата Амиодарон-Акри можно повысить до 800-1200 мг/сутки (4-6 таблеток), на короткий период и под контролем ЭКГ. После дос­тижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

Поддерживающая доза. При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффек­тивная доза в зависимости от индивидуальной реакции пациента и обычно составляет от 200-400 мг/сутки (1-2 таблетки) в 1-2 приема. В случаях, когда это возможно через каждые 5 дней приема препарата делают двухдневный перерыв.

Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг.

Максимальная разовая доза - 400 мг.

Максимальная суточная доза - 1200 мг.

Влияние на беременность

Противопоказан к применению во II и III триместре беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концен­трации йода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительном количестве, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Управление транспортом

В период лечения препаратом Амиодарон-Акри следует воздерживаться от вождения авто­транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повы­шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Амиодарон-Акри®

Перед началом лечения, а также через каждые 3 месяца необходимо проводить ЭКГ кон­троль, при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выра­женная брадикардия, также необходимо провести рентгенологическое исследование лег­ких, оценить функцию щитовидной железы (содержание гормонов), печени (ферментов). Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует приме­нять минимально эффективные поддерживающие дозы.

При применении препарата Амиодарон-Акри возможны изменения на ЭКГ: удлинение ин­тервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блока­ды II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом Амиодарон-Акри следует немедленно прекратить.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Рекомендуется проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и ле­гочные функциональные пробы (каждые 6 месяцев и в случае развития клинических при­знаков заболевания легких).

Перед началом терапии необходимо определить содержание электролитов плазмы крови. В период лечения препаратом Амиодарон-Акри регулярно проводят контроль активности ферментов печени. В период лечения периодически проводят анализ ЭКГ (ширина ком­плекса QRS и длительность интервала QT), трансаминаз (при повышении в 3 раза или уд­воении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают вплоть до полного прекращения терапии).

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление зна­чительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены амиодарона). При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.

Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии (вызы­вает дисфункцию щитовидной железы плода).

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияния на результаты тестов накопле­ния радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы. Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата Амиодарон-Акри, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респи­раторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде.

Во избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце или использовать эффективные меры защиты.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных с печеночной не­достаточностью, бронхиальной астмой, у пациентов пожилого возраста (высокий риск раз­вития выраженной брадикардии), хронической сердечной недостаточности, атриовентри­кулярной блокаде I степени.

Передозировка

В случае появления токсичности в виде аритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы: снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атрио­вентрикулярная блокада, нарушения функции печени.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат при­нят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях - кардиостимуляция.

Как хранить препарат

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Информация для врачей о препарате Амиодарон-Акри®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффек­тивный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток си­нусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной систе­мы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает час­тоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличе­ния содержания креатинсульфата, аденозина и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37 % его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превра­щение Т3 в Т4 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксико­зу). Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 мес, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема).

Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50 %, биодоступность - 30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) отмечается через 4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жиро­вой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови - соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефаличе­ский барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50 %), секретируется с грудным молоком (25 % дозы, по­лученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95 % (62 % - с альбумином, 33,5 % - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йо­да). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концен­трации амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармако­кинетических параметров, данные по периоду полувыведения (Т1/2) противоречивы. Выве­дение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный пери­од - 4-21 ч, во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального прие­ма средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, не­обходим, по крайней мере, 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выводится с желчью (85- 95 %), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Взаимодействие с другими веществами

Амиодарон взаимодействует с большим числом лекарственных средств. Из-за большого периода полувыведения, возможность появления взаимодействий существует не только с одновременно применяемыми лекарственными средствами, но и с лекарственными средст­вами, которые будут применяться после прекращения терапии амиодароном.

Противопоказанные комбинации:

- с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию ти­па "пируэт";

- антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид); антиаритмическими средствами III класса (соталолом, дофетилидом, ибутилидом); бепридилом (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковой тахикардии, в част­ности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт" и увеличивается предрасположенность к синусовой брадикардии, блокаде синусового узла и нарушениям AV проводимости);

- другими (не антиаритмическими) препаратами, такими как, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); цизаприд; макролидные антибиотики, в частности эритромицин при внутривенном введении, спирамицин; азолы; пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин (при их сочетании с амиодароном увеличивается риск развития желудочковой тахи­кардии, в частности потенциально летальной желудочковой тахикардии типа "пируэт");

- с ингибиторами МАО.

Не рекомендуемые комбинации:

- с галофантрином, пентамидином, астемизолом, терфенадйном, лумефантрином, трициклическими антидепрессантами, так как возможно удлинение интервала QT, что уве­личивает риск развития желудочковых нарушений ритма, в частности тахикардии типа "пируэт";

- с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами "медленных" кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), так как могут развиться нарушения автоматизма (брадикар­дия) и проводимости;

- с фторхинолонами (в частности моксифлоксацином) - возможно удлинение интер­вала QT.

Комбинации, при которых следует проявить осторожность:

- с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероиды, тетракозактид, пентамидин, амфотерицин В (внутривенно), так как возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт" (torsade de pointe);

- с антикоагулянтами для приема внутрь, так как увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу анти­коагулянтов);

- с сердечными гликозидами, так как могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ - контроль);

- с фенитоином, циклоспорином возможно увеличение их концентрации в плазме кро­ви (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);

- колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона; циметидин замедляет метаболизм амиодарона, что может вызвать увеличение кон­центрации амиодарона в плазме крови;

- средства для ингаляционной анестезии, оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушения проводимо­сти, снижения МОК;

- амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (131-1, 123-1) и натрия пертехнетата (99mТс) щитовидной железой;

- совместное применение с литием повышает риск гипотиреоза;

- амиодарон повышает токсичность метотрексата;

- рифампицин снижает уровень амиодарона в сыворотке крови (ускорение метабо­лизма в печени);

- амиодарон замедляет метаболизм будесонида, что в результате может привести к появлению синдрома Кушинга;

- ингибиторы ВИЧ-протеаз (ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир) - повышают концентрацию амиодарона в сыворотке крови, риск развития аритмий;

- симвастатин (усиление риска побочных эффектов, зависящих от дозы) типа рабдомиолиза. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки. Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не всту­пающий во взаимодействия такого типа;

- лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие;

- грейпфрутовый сок повышает AUC и Сmах амиодарона на 50 % и 84 % соответственно;

- фентанил - риск развития брадикардии, снижения АД и сердечного выброса;

- лидокаин для локальной местной анестезии и амиодарон внутрь - риск развития синусовой брадикардии;

- дизопирамид, фторхинолоны, макролидные антибиотики, азолы - риск удлинения интервала QT;

- с препаратами, метаболизирующимися с помощью цитохрома Р450 ЗА4: фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, эрготамин, статины.