Амиксид (Amixide)

Клинико-фармакологическая форма - амитриптилин + хлордиазепоксид

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг + 10 мг.

Описание препарата Амиксид (Amixide)

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета с риской с одной стороны. Вид на поперечном разрезе: ядро таблетки светло-голубого цвета, окруженное оболочкой голубого цвета.

Состав

Активные вещества:

Амитриптилина гидрохлорид (в пересчете на амитриптилин) - 28,30 (25,00) мг

Хлордиазепоксид - 10,00 мг

Вспомогательные вещества:

лактоза - 23,20 мг, крахмал - 56,13 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10,00 мг, динатрия эдетат - 0,07 мг, натрия лаурилсульфат - 1,50 мг, индигокармин - 0,28 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,50 мг, метилпарагидроксибензоат натрия (метилпарабен натрия) - 0,02 мг, кросповидон - 5,50 мг; оболочка: метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (Эудрагит Е-100) - 1,25 мг, тальк очищенный - 4,00 мг, магния стеарат - 1,50 мг, титана диоксид - 1,00 мг, индигокармин - 0,75 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 0,25 мг.

Показания к применению

Применять строго по назначению врача.

Амиксид показан при умеренных и тяжелых депрессиях различного генеза с преобладанием тревоги различной степени выраженности.

Терапевтический ответ на Амиксид происходит раньше и с большим количеством положительных ответов на терапию, чем когда амитриптилин или хлордиазепоксид используется отдельно.

Противопоказания к применению

-Повышенная чувствительность к амитриптилину, хлордиазепоксиду и /или любому компоненту препарата;

-Инфаркт миокарда (острый и восстановительный период);

-Блокада внутрисердечной проводимости (любой степени);

-Аритмия;

-Сердечная недостаточность;

-Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

-Атония мочевого пузыря;

-Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения;

-Пилоростеноз, паралитическая непроходимость кишечника;

-Миастения;

-Острая алкогольная интоксикация;

-Гиперплазия предстательной железы;

-Закрытоугольная глаукома;

-Острая интоксикация снотворными, анельгезирующими и психоактивными лекарственными средствами;

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-Не рекомендуется для лечения депрессии у детей и подростков до 18 лет.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100), редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).

Некоторые из указанных ниже нежелательных реакций (головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор, снижение либидо) могут также являться симптомами депрессии и, как правило, ослабевают либо исчезают по мере улучшения состояния пациента.

Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, тремор, головокружение, головная боль; часто снижение концентрации внимания, нарушение вкуса (дисгевзия), парестезии, экстрапирамидные симптомы: атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность; нечасто - судороги.

Психические расстройства: очень часто - состояния спутанности сознания (у пожилых больных спутанность сознания может проявляться беспокойством, возбуждением, элементами галлюцинаторных бредовых расстройств), дезориентация; нечасто - ослабление когнитивных способностей, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары; редко - агрессивность, делирий (у пожилых людей), галлюцинации (у больных шизофренией); очень редко - в период лечения и вскоре после его окончания - суицидные мысли, суицидное поведение (обусловлено наличием амитриптилина).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто - атриовентрикулярная блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости (изменение параметров ЭКГ: увеличение интервалов P-Q, Q-T, расширение комплекса QRS, признаки блокады ножек пучка Гиса, неспецифические изменения интервала S-Т или зубца Т, в т.ч. у пациентов без заболеваний сердца) снижение артериального давления (АД); нечасто - аритмия, повышение АД; редко - инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, запор, тошнота; часто - атрофия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто - диарея, рвота, отек языка; редко - увеличение слюнных желез, кишечная непроходимость, гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху).

Со стороны эндокринной системы: очень часто - увеличение массы тела, усиление аппетита; редко - снижение аппетита; очень редко - синдром неадекватной гиперсекреции антидиуретического гормона;

Со стороны репродуктивной системы: очень часто - ослабление или увеличение полового влечения; часто - у мужчин - импотенция, нарушение эрекции; редко - у женщин - галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма; у мужчин - увеличение в размерах (отек) яичек, задержка эякуляции, гинекомастия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.

Со стороны органов кроветворения: редко - угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны органов чувств: очень часто - снижение остроты зрения, нарушение аккомодации; часто - мидриаз; нечасто - шум в ушах, повышение внутриглазного давления; редко - потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы у пожилых людей.

Со стороны кожных покровов: очень часто - гипергидроз; нечасто - кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; редко - алопеция, фотосенсибилизация.

Общие расстройства: часто - слабость; нечасто - отек лица; редко - пирексия.

Лабораторные показатели: часто - изменение ЭКГ: увеличение интервалов P-Q, Q-T, расширение комплекса QRS, признаки блокады ножек пучка Гиса, неспецифические изменения интервала S-Т или зубца Т; редко - отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности фосфатазы, трансаминаз.

Связь с приемом Амиксида не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор).

Если у Вас возникли указанные в инструкции нежелательные реакции или Вы заметили любые другие нежелательные явления, сообщите об этом врачу.

Дозировка, как принимать Амиксид (Amixide)

Назначают внутрь (после еды), дозы Амиксида устанавливаются индивидуально.

Начальная суточная доза - 1 таблетка 12,5/5мг 2-3 раза в день. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 6 таблеток 25/10 мг в сутки на 2-3 приёма.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе.

Если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

У больных пожилого возраста при легких нарушениях, в амбулаторной практике, дозы составляют 12,5/5мг; 25/5мг или 25/10 мг обычно 1 раз в сутки на ночь.

Влияние на беременность

Амитриптилин

В экспериментальных исследованиях выявлено неблагоприятное воздействие амитриптилина на плод, однако строго контролируемых клинических исследований безопасности его применения при беременности не проводилось.

Применять амитриптилин при беременности следует только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амитриптилин нельзя применять в III триместре беременности, если это не является абсолютно необходимым. Применение больших доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может оказывать влияние на новорожденного, включая нарушение поведения и неврологических функций. У новорожденных установлены случаи сонливости, как результат влияния амитриптилина, и задержки мочи, как результат влияния нортриптилина, если препарат назначался женщинам непосредственно перед родами.

Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением артериального давления, тремором или спастическими явлениями) амитриптилин следует отменять постепенно, начиная уменьшение дозы, по крайней мере, за 7 недель до ожидаемых родов.

Амитриптилин проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Поэтому, если лечение амитриптилином для матери необходимо, кормление ребенка грудью следует прекратить.

Хлордиазепоксид

Применение хлордиазепоксида в I триместре беременности противопоказано, в других случаях допускается, только если имеются абсолютные показания, а применение более безопасного альтернативного средства невозможно или противопоказано. Следует иметь в виду, что при применении хлордиазепоксида при беременности возможно существенное изменение частоты сердечных сокращений плода.

При необходимости регулярного применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Управление транспортом

В период лечения Амиксидом запрещается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные указания при приеме Амиксид

Амитриптилин, входящий в состав препарата Амиксид, в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных с таковыми в анамнезе и у той категории больных, которые предрасположены к этому, например, при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола (для пациентов с хроническим алкоголизмом) или при отмене лекарственных средств, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов.

Следует учитывать, что у пациентов моложе 25 лет возможны суицидальные попытки (риск которых может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии).

В связи с этим, при выраженных депрессиях в начале лечения могут быть показаны комбинации амитриптилина с лекарственными средствами из группы бензодиазепинов или нейролептическими лекарственными средствами. При этом необходим постоянный врачебный контроль.

При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость.

Отмену Амиксида следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

Требуется особая осторожность при применении Амиксида, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших антигипертензивные препараты центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

Амиксид следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушения сна и галлюцинации).

Лечение Амиксидом в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

У пациентов с депрессивной фазой биполярного расстройства на фоне применения Амиксида могут развиваться маниакальные состояния.

У больных, получающих три/тетрациклические антидепрессанты одновременно с местными и общими анестетиками, может быть повышен риск развития аритмии и падения артериального давления.

Одновременный приём амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приёмом ингибиторов МАО и трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней! (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Прием амитриптилина может изменять толерантность организма к инсулину и глюкозе. Что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом. Состояние депрессии также может влиять на метаболизм глюкозы.

При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и "печеночными" ферментами.

Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей при применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и трициклических антидепрессантов. Механизм действия, повышающий этот риск, не известен.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

С осторожностью следует применять у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, при бронхиальной астме, биполярном расстройстве и эпилепсии, угнетении костномозгового кроветворения, гипертиреозе, гипотонии мочевого пузыря, стенокардии, артериальной гипертензии, внутриглазной гипертензии, инсульте, шизофрении (возможна активация психоза), при нарушении функции почек и/или печени.

Если у Вас одно из вышеперечисленных заболеваний или состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и летальный исход). Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилином должен составлять не менее 14 дней! (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Передозировка

Амитриптилин

Симптомы передозировки амитриптилина могут развиваться медленно или возникать внезапно. В первые часы наблюдаются сонливость или возбуждение, галлюцинации и симптомы, связанные с холиноблокирующим действием препарата: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, ослабление моторики кишечника. Возможны судороги, повышение температуры тела. В дальнейшем возможно резкое угнетение функций центральной нервной системы, нарушение сознания, прогрессирующее до комы и дыхательная недостаточность. Сердечные симптомы: аритмия (желудочковая тахиаритмия, трепетание и фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерными изменениями являются удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инвертирование зубца Т, депрессия сегмента ST и разная степень блокады внутрисердечной проводимости, которая может вызвать остановку сердца. Может развиться сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, метаболический ацидоз и гипокалиемия, спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Описан случай летальной аритмии, возникшей через 56 часов после передозировки амитриптилина.

Лечение. Потерпевшего следует незамедлительно доставить в больницу для проведения симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимы промывание желудка и лаваж, в т.ч. в поздние сроки после перорального приема препарата; показан прием активированного угля по 20-30 г каждые 4-6 часов в течение первых 24-48 часов после отравления. Обязателен тщательный мониторинг состояния больного, в т.ч. в кажущихся неосложненных случаях, как минимум в течение 48 часов. Следует контролировать уровень сознания, частоту сердечных сокращений, величину АД и частоту дыхания. Через небольшие промежутки времени - содержание электролитов и газов в крови. Для предотвращения остановки дыхания необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей с помощью искусственной вентиляции легких. Контроль ЭКГ необходимо продолжать в течение 3-5 дней.

При расширении комплекса QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг pH крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната натрия или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100-200 ммоль Na⁺). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных противоаритмических средств, например, 50-100 мк лидокаина (1-1,5 мг/кг) внутривенно с дальнейшей инфузией со скоростью 1-3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, в тяжелых случаях - путем инфузии добутамина (вначале - со скоростью 2-3 мкг/мин с дальнейшим повышением дозы в зависимости от эффекта). Возбуждение и судороги могут быть купированы диазепамом.

При метаболическом ацидозе следует начинать стандартную терапию.

Диализ неэффективен, так как концентрация амитриптилина в крови низкая.

Реакции на передозировку у разных больных существенно различаются. Дети особенно предрасположены к возникновению кардиотоксических явлений и судорогам. У взрослых умеренная или выраженная интоксикация развивается при приеме амитриптилина в дозе более 500 мг, при приеме дозы около 1000 мг возможен летальный исход.

Хлордиазепоксид

В результате передозировки хлордиазепоксида могут появиться следующие симптомы: сонливость, состояние дезориентации, неразборчивая речь, а в тяжелых случаях потеря сознания и кома.

При остром отравлении необходимо опорожнить желудок (рвота, промывание желудка).

Лечение при передозировке хлордиазепоксида прежде всего симптоматическое и заключается в мониторинге основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови).

Специфическим антидотом является флюмазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

Как хранить препарат

Относится к списку III перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

Информация для врачей о препарате Амиксид

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами: трициклический антидепрессант амитриптилин и анксиолитик хлордиазепоксид. Амиксид оказывает выраженное антидепрессивное и анксиолитическое действие.

Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с увеличением концентрации моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др., в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов связано с угнетением обратного нейронального захвата нейромедиаторов в ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно­депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Амитриптилин оказывает также некоторое анальгезирующее действие, которое может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.

Хлордиазепоксид - транквилизатор из группы бензодиазепинов, обладающий анксиолитическим действием, выраженным седативным и умеренным снотворным действием, а также противосудорожным и центральным миорелаксирующим эффектами. Механизм действия хлордиазепоксида связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов. Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха, беспокойства.

Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревоги, страха). Оказывает выраженное седативное действие.

Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В первые 3-5 дней приема может оказывать умеренный снотворный эффект (облегчает засыпание), а также незначительно снижать АД.

Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц.

Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептической активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

Угнетает центральные симпатические влияния, обладает антиаритмическим эффектом. Вызывает расслабление мускулатуры матки, обладает антигипоксическими свойствами (в т.ч. при инфаркте миокарда).

Фармакокинетика

При пероральном приёме Амиксид быстро и полностью всасывается в ЖКТ, Сmах в плазме достигается в течение 2-7,7 часов.

Амитриптилин связывается с белками плазмы на 94%.

Хлордиазепоксид связывается с белками плазмы на 96%; T_1/2 составляет 5 - 30 ч.

Оба компонента метаболизируются в печени.

Амитриптилин образует два активных метаболита - нортриптилин и 10- оксиамитриптилин. T_1/2- от 10 до 28 ч для 10-оксиамитриптилина и от 16 до 80 ч для нортриптилина.

Хлордиазепоксид метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов десметилдиазепама, десметилхлордиазепоксида, демоксепама и оксазепама. T_1/2 хлордиазепоксида вариабелен и составляет 5-30 ч, T_1/2 главного активного метаболита (десметилдиазепама) составляет несколько суток. Выводится с мочой в неизменном виде и в виде конъюгированных метаболитов.

Амиксид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Взаимодействие с другими веществами

Препарат целесообразно применять в монотерапии. Активные компоненты, входящие в Амиксид усиливают действие на ЦНС следующих лекарственных средств: нейролептиков, центральных и наркотических анальгетиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анестетиков, а также алкоголя - возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект. Амитриптилин проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. Однако одновременный прием антидепрессантов различных классов может стать причиной серьезных нежелательных явлений, в том числе развития серотонинового синдрома. Рекомендуется соблюдать свободный от приема лекарств период при переходе с одного класса антидепрессантов на другой.

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Данный изофермент у человека имеет несколько изоформ. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2D19 и CYP3A.

Изофермент CYP2D6 может ингибироваться различными психотропными препаратами, например, нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама - очень слабого ингибитора), а также ?-адреноблокаторами и антиаритмическими препаратами (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови.

Противопоказанные комбинации:

Амиксид несовместим с ингибиторами МАО (из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому).

Применение Амиксида можно начинать через 2 недели после отмены необратимого неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора моклобемида.

Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены Амиксида.

В любом случае, и ингибитор МАО, и Амиксид следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Не рекомендуемые комбинации:

Симпатомиметики: амитриптилин усиливает действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для анестезии (местной и общей) или в виде капель в нос. Адреноблокаторы: при одновременном применении с активными компонентами, входящими в Амиксид, возможно ослабление гипотензивного эффекта гуанетидина, клонидина, бетанидина, резерпина и метилдопы.

М-холиноблокаторы: трициклические антидепрессанты могут усиливать действие м-холиноблокаторов (например, производных фенотиазина, противопаркинсонических средств, блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов, атропина, биперидена) на органы зрения, центральную нервную систему, кишечник и мочевой пузырь. Следует избегать одновременного применения м-холиноблокаторов и аминотриптилина в связи с повышенным риском развития нежелательных явлений, в том числе паралитической кишечной непроходимости и гиперпирексии.

Одновременное применение амитриптилина и производных фенотиазина, кроме того, может повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома. Препараты, способные удлинять интервал QT - антиаритмические средства (например, хинидин), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (например, астемизол и терфенадин), некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран. дроперидол), хлоралгидрат, соталол - при применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковых аритмий.

Противогрибковые препараты - например, флуконазол и тербинафин - повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и в связи с этим усиливают его токсичность. Отмечены случаи обмороков, фибрилляция и трепетание желудочков.

Соли лития (лития карбонат) взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму; это взаимодействие может усиливать токсичность лития: тремор, тонико- клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром.

Комбинации, требующие осторожности:

Средства, угнетающие центральную нервную систему: амитриптилин может усиливать торможение функций ЦНС. Вызываемое различными психодепрессантами, например, алкоголем, снотворными, седативными препаратами и сильными анальгетиками.

Препараты, влияющие на активность изоферментов цитохрома Р450, могут изменять метаболизм амитриптилина и вызывать значительные колебания его концентрации в плазме. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин, рифампицин и пероральные контрацептивы) усиливают метаболизм амитриптилина, снижают его концентрацию в крови и, таким образом, ослабляют антидепрессантное действие.

Циметидин, метилфенидат и блокаторы "медленных" кальциевых каналов повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности.

Амитриптилин и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга, что может привести к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Следует избегать одновременного применения амитриптилина, нейролептиков и снотворных средств (дроперидола). При совместном приеме следует проявлять крайнюю осторожность. Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять его антидепрессантное действие.

При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может привести к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита - нортриптилина, в виду чего следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина.

При назначении амитриптилина больным, принимающим фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения риска угнетения его метаболизма и, как следствие, повышения токсического действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). В тоже время, следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, так как может потребоваться повышение его дозы.

Препараты зверобоя продырявленного уменьшают AUC0-12 часов и максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счет активации печеночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может быть использована в клинической практике при условии коррекции дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов (производных кумарина) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме (может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50 %).

Одновременное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий.

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства могут повышать биодоступность амитриптилина.

Употребление кокаина одновременно с приемом амитриптилина повышает риск развития аритмий сердца.

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами. Лекарственные средства для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.

При одновременном применении с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

При одновременном применении с другими гематотоксичными лекарственными средствами возможно усиление гематотоксичности.