Амидопирин (Amidopyrinum)

Антигипертензивный препарат.

Фармако-терапевтическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов блокатор+БМКК).

Состав

Белые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, слабогорького вкуса. Медленно растворим в воде (1:20), легко растворим в спирте (1:2). Растворы (рН 7,0-7,8) стерилизуют при + 100 С в течение 30 мин.

Показания. Оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. По фармакологическим свойствам амидопирин близок к антипирину, но активнее его.

Применяют при головной боли, невралгиях, артритах, миозитах, хорее, иногда при остром суставном ревматизме.

В связи с лучшей переносимостью в качестве аналгезирующих средств чаще используют анальгин и парацетамол (см.).

Ряд ранее применявшихся готовых лекарственных форм, содержащих амидопирин, исключен из номенклатуры лекарственных средств. Однако некоторые комбинированные препараты (таблетки - см. далее) в номенклатуре еще сохранились.

Применение Амидопирина. Применяют амидопирин внутрь по 0,25 - 0,3 г 3-4 раза в день. При острых приступах ревматизма назначают до 2-3 г в сутки.

Детям в зависимости от возраста назначают по 0,025-0,15 г на прием.

При лечении ревматизма допускается увеличение суточной дозы до 0,15-0,2 г на 1 год жизни (в 4 приема).

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,5 г, суточная 1,5 г.

Показания к применению

- артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания к применению

- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- тяжелая артериальная гипотензия;

- шок;

- беременность;

- период лактации (грудного вскармливания);

- гемодинамически выраженный стеноз устья аорты;

- повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью

- артериальная гипотензия;

- печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);

- пациенты, находящиеся на диете с ограничением поваренной соли;

- пациенты с почечной недостаточностью (КК<20 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе;

- гиперкалиемия;

- СССУ (выраженная брадикардия, тахикардия);

- хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии (II-IV функционального класса по классификации NYHA);

- аортальный стеноз, митральный стеноз;

- пациенты со сниженным ОЦК, например, при приеме диуретиков в высоких дозах, выраженной диарее, рвоте и других состояниях, приводящих к гиповолемии;

- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него);

- пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амзаар противопоказан при беременности, и его прием должен быть немедленно прекращен при установлении беременности.

Токсическое и летальное воздействие на организм плода и новорожденного

Лозартан

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, действующих на РААС, могут вызывать серьезные повреждения или даже гибель развивающегося плода, поэтому при установлении беременности прием лозартана должен быть немедленно прекращен. Поскольку почечная перфузия плода, зависящая от РААС, развивается со II триместра беременности; риск для плода возрастает при приеме лозартана во II или III триместре.

Амлодипин

Лекарственные средства, прямо воздействующие на РААС, могут вызывать повреждения и гибель плода и новорожденного при назначении беременным. Описаны единичные случаи применения ингибиторов АПФ при беременности.

Применение во II и III триместрах беременности препаратов, непосредственно воздействующих на РААС, связано с такими повреждениями плода и новорожденного как артериальная гипотензия, неонатальная гипоплазия костей черепа, анурия, обратимая и необратимая почечная недостаточность, смерть. Также отмечались случаи олигогидроамниона, предположительно развившегося в результате сниженной функции почек у плода. В этих случаях олигогидроамнион был ассоциирован с контрактурами конечностей, черепно-лицевыми деформациями и гипоплазией легких плода. Помимо этого, отмечались случаи преждевременных родов, задержки внутриутробного развития и незаращения артериального протока, однако связи с воздействием препарата в этих случаях обнаружено не было. Перечисленные побочные эффекты, по-видимому, не являются следствием применения препарата в первом триместре беременности. Тем не менее, беременные, принимавшие препараты АРА в I триместре, должны быть обязательно информированы о последствиях приема данных препаратов во II-III триместрах.

В зависимости от срока беременности можно применять стресс-тест на маточные сокращения, бесстрессовый тест или оценку биофизического профиля плода. При этом, как врач, так и пациентка должны быть осведомлены о том, что олигогидроамнион может проявиться уже после развития необратимых повреждений плода. Дети, подвергшиеся в анамнезе in utero воздействию препаратов АРА, должны находиться под врачебным наблюдением из-за повышенной вероятности артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. В случае олигурии, в первую очередь, необходима коррекция АД и почечной перфузии. Обменная гемотрансфузия или гемодиализ необходимы для коррекции артериальной гипотензии и/или в качестве замещения функции почек.

Период лактации

Неизвестно, происходит ли экскреция амлодипина и/или лозартана в грудное молоко, но в доклинических исследованиях у животных отмечались значительные концентрации амлодипина и/или активного метаболита лозартана в грудном молоке. Амзаар не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение препарата Амозартан возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Применение при нарушениях функции почек

При клиренсе креатинина от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Амозартан не рекомендуется применять у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Применение препарата у детей

Амозартан не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в данной группе (см. раздел «Противопоказания»).

Применение у пожилых пациентов

Препарат Амозартан возможно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

При длительном лечении амидопирином необходимо периодически проводить исследование крови, так как в отдельных случаях может наблюдаться угнетение кроветворения (гранулоцитопения и агранулоцитоз). Иногда появляется кожная сыпь. Описаны отдельные случаи анафилактических реакций.

Амидопирин выделяется из организма преимущественно с мочой. Продукты его распада (рубазоновая кислота и др.) могут придавать моче темно-желтую или красную окраску.

Дозировка, как принимать Амидопирин

Амзаар принимают внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством воды 1 раз/сут. Начинать лечение препаратом Амзаар необходимо в случае предварительного титрования доз амлодипина и лозартана, соответственно 1 таблетке Амзаара 5 мг+50 мг или 5 мг+100 мг. При необходимости возможен прямой переход с монотерапии амлодипином или лозартаном на терапию препаратом Амзаар.

Амзаар можно назначать пациентам, АД которых в недостаточной степени контролируется амлодипином или лозартаном в тех же дозах, что присутствуют в комбинации (5/50 мг или 5/100 мг).

Пациенты, одновременно принимающие лозартан и амлодипин, могут быть переведены на Амзаар с теми же дозами этих препаратов.

У пациентов с почечной недостаточностью при КК от 50 до 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Амзаар не рекомендуется применять у пациентов с КК менее 20 мл/мин и у пациентов на гемодиализе, так как может потребоваться коррекция дозы компонентов препарата.

Не рекомендуется применение Амзаара у пациентов со сниженным ОЦК (например, при приеме диуретиков в высоких дозах). При этом в случае восполнения ОЦК прием Амзаара возможен, если не рекомендована более низкая доза лозартана - 25 мг.

Применение препарата Амзаар возможно у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым по решению врача допускается назначение лозартана в дозе 50 мг.

Амзаар можно применять у пациентов старше 65 лет при переносимости дозы лозартана 50 мг.

Амзаар не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности в данной группе.

Дополнительные указания при приеме Амидопирин

и меры предосторожности, относящиеся к амлодипину

Благодаря длительному T_1/2 в плазме крови, вазодилатация, развившаяся в результате приема амлодипина, может сохраняться и после его отмены. Таким образом, назначение другого вазодилататора после отмены амлодипина следует проводить с осторожностью, при индивидуальной оценке дозы, интервала дозирования и активном контроле состояния пациента.

В период лечения необходим контроль массы тела и потребления поваренной соли, назначение соответствующей диеты. Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Согласно исследованиям фармакокинетики, у пациентов с циррозом печени наблюдается значительно повышение концентрации лозартана в плазме. Применение лозартана не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), а также у пациентов с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), которым рекомендовано снижение дозы лозартана до 25 мг/сут.

Патенты с почечной недостаточностью

Вследствие подавления РААС у части пациентов, принимавших лозартан, отмечались обратимые при отмене препарата изменения функции почек.

У пациентов, почечная функция которых может зависеть от активности РААС (например, при хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA), применение ингибиторов АПФ сопровождалось олигурией и/или нарастающей азотемией и, изредка, острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Схожая картина наблюдалась и при применении лозартана у таких пациентов. В клинических исследованиях применение ингибиторов АПФ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии, приводило к увеличению концентрации креатинина и азота мочевины в плазме. Подобный эффект наблюдался и при приеме лозартана у данной группы, он был обратим при отмене препарата.

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами при приеме препарата Амзаар, учитывая риск развития головокружения.

При лечении препаратом метилдопа в редких случаях развивается приобретенная гемолитическая анемия. При появлении клинических симптомов, указывающих на возможность заболевания анемией, следует определить гемоглобин и гематокрит. При подтверждении диагноза анемии необходимо провести соответствующее лабораторное обследование для выявления наличия гемолиза. При получении доказательств гемолитической анемии следует прекратить прием препарата. Прекращение приема метилдопа или начало приема адренокортикостероидов обычно приводит к ремиссии анемии. Однако в редких случаях возможен летальный исход. У некоторых больных, постоянно получающих метилдопа, становится положительной прямая реакция Кумбса. Разные исследователи сообщают, что частота положительной реакции Кумбса колеблется в пределах от 10 до 20%.

Эта реакция редко бывает положительной в первые шесть месяцев после начала лечения препаратом метилдопа, и, если она не обнаруживается в течение 12 месяцев, ее развитие при продолжении приема препарата маловероятно. Частота положительной реакции Кумбса зависит от дозы препарата, причем реже всего она обнаруживается у больных, принимающих 1 г метилдопа, или менее в день. Через несколько недель или месяцев после прекращения приема препарата у больных исчезает положительная реакция Кумбса. При возникновении потребности в переливании крови необходимо получить данные о возможной положительной реакции Кумбса для выявления совместимости группы крови. Больные с положительной реакцией Кумбса во время перекрестной пробы на совместимость крови могут показать несовместимость. В том случае, если это произошло, следует провести непрямое определение теста Кумбса.

В том случае, если он покажет отрицательный результат, возможно переливание крови при ее совместимости по другим основным показателям; если результат положительный, вопрос о переливании крови следует решать гематологу или специалисту по проблемам переливания крови. В редких случаях происходит обратимое снижение числа лейкоцитов, которое отражается и на гранулоцитах. Число гранулоцитов обычно возвращается к норме при прекращении приема препарата. Случаи обратимой тромбоцитопении описывались редко. В редких случаях в первые три недели после начала приема препарата метилдопа у больного поднимается температура. В некоторых случаях жар связывался с эозинофилией или нарушениями одной или более функций печени. У больных может развиться также желтуха, сопровождающаяся или не сопровождающаяся подъемом температуры; она обычно проявляется через 2-3 месяца после начала терапии.

У некоторых больных такие изменения сопровождаются холестазом (застоем желчи). В очень редких случаях приводятся описания некроза печени, вызывающего летальный исход. При биопсии печени, сделанной у нескольких больных с нарушениями функции печени, были обнаружены микроскопические зоны некроза, развитие которых может объясняться повышенной чувствительностью к препарату. В первые 6-12 недель после начала лечения Альдометом следует проверять функции печени, а также определять содержание лейкоцитов и подсчет формулы крови. Эти же определения следует проводить и в тех случаях, у больного внезапно повышается температура. В том случае, если у больного нарушаются функции печени, появляются признаки желтухи или повышается температура, следует прекратить лечение метилдопа. Если повышение температуры или нарушение функций печени объяснялось приемом препарата, то после его отмены эти показатели должны нормализоваться.

Повторного применения препарата метилдопа для лечения таких больных следует избегать. Для лечения больных с заболеваниями печени или нарушениями ее функций в анамнезе использовать препарат метилдопа следует с большой осторожностью. Некоторым больным, находящимся на лечении Альдометом , могут потребоваться небольшие дозы анестезирующих средств. Если при применении анестезирующих средств развивается гипотония, ее следует контролировать с помощью вазопрессорных препаратов. При приеме препарата метилдопа адренергические рецепторы сохраняют свою чувствительность. При диализе препарат метилдопа удаляется; следовательно, после этой процедуры вновь может проявиться гипертензия.

Влияние препарата на лабораторные тесты. Препарат метилдопа может оказывать влияние на определение мочевой кислоты в моче при использовании для этой цели фосфовольфрамового метода, креатинина сыворотки по щелочному методу, а также определения АСТ с помощью калориметрического метода. Сообщений о влиянии препарата на определение АСТ спектрофотометрическим методом до настоящего времени не было. Поскольку метилдопа вызывает флюоресценцию образцов мочи при той же длине волны, что и катехоламины, могут появляться сообщения о неожиданно высоких концентрациях катехоламинов в моче при приеме Альдомета . Такие определения могут быть истолкованы как указание на развитие феохромоцитомы.

Важно выявить истинную причину высоких цифр катехоламинов в моче до того, как больной с предполагаемым диагнозом феохромоцитомы будет направлен на хирургическую операцию. Метилдопа не влияет на определение ванилилманделиковой кислоты (VМА) с помощью методов, основанных на превращении УМА в ванилин. Использование препарата метилдопа для лечения больных с феохромоцитомой не рекомендуется. В редких случаях после мочеиспускания и длительного контакта мочи с воздухом ее цвет может темнеть из-за расщепления метилдопа до продуктов метаболизма.

Беременность и лактация. Альдомет использовался под тщательным медицинским и акушерским контролем для лечения гипертонической болезни у беременных женщин. Никаких данных о влиянии Альдомета на развитие аномалий у плода или новорожденного не сообщалось. Метилдопа обладает способностью проникать через плаценту, он появляется в крови пуповины, а также в молоке матери. Хотя никаких данных о влиянии Альдомета на возникновение аномалий развития (тератогенез) не приводилось, нельзя полностью исключать, что он может вызывать повреждения плода. Поэтому при использовании этого препарата для лечения беременных женщин или женщин, которые могут стать беременными, а также кормящих матерей, следует тщательно взвесить возможный положительный эффект препарата и риск его использования.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При совместном использовании препарата метилдопа и препаратов лития следует тщательно обследовать больного с целью выявления у него возможных симптомов литиевой токсичности. В тех случаях, когда препарат метилдопа применяется в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, может происходить потенциирование антигипертензивного действия. Следует тщательно следить за больными, выявляя у них возможные побочные эффекты или проявления непереносимости лекарственных препаратов.

Передозировка

Случаи передозировки Амзаара неизвестны. Ниже приведены данные о передозировке амлодипина и лозартана, принимаемых по отдельности.

Амлодипин

Симптомы: передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. В описанных случаях отмечался длительный выраженный гипотензивный эффект, вплоть до шокового состояния и летального исхода.

Лечение: прием активированного угля здоровыми добровольцами непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина значительно снижает всасывание последнего. При необходимости показано промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия при передозировке Амзаара требует проведения комплекса мер по нормализации состояния сердечно-сосудистой системы, необходимо приподнять ноги пациента, осуществлять постоянный контроль за функциональными показателями сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может потребоваться введение сосудосуживающих средств, предварительно убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно внутривенное введение кальция глюконата. Выведение амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Лозартан

Имеются ограниченные данные о передозировке препарата у человека.

Симптомы: артериальная гипотензия и тахикардия; возможно развитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение: при возникновении симптоматической артериальной гипотензии, следует назначить поддерживающую терапию. Ни лозартан, ни его активный метаболит невозможно удалить из организма с помощью гемодиализа.

Как хранить препарат

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. . Срок годности - 2 года (в блистерах), 3 года (во флаконах).

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Амидопирин

Фармакодинамика

Амзаар является комбинацией 2 активных компонентов с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипина (относится к классу БКК, производным дигидропиридина) и лозартана (относится к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II-АРА).

Активные компоненты препарата обладают разным механизмом гипотензивного действия: амлодипин — за счет вазодилатации снижает ОПСС, лозартан — за счет воздействия на РААС(ингибирует эффекты ангиотензина II), что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

Амлодипин

Производное дигидропиридина, представляющее собой оптически неактивную смесь оптически активных изомеров. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, тем самым ингибируя трансмембранный переход кальция внутрь клеток миокарда и гладкомышечных клеток сосудов. Снижает АД путем прямого расслабляющего эффекта на гладкую мускулатуру артериальных сосудов. В доклинических исследованиях амлодипин оказывал более выраженное действие на гладкомышечные клетки по сравнению с кардиомиоцитами. Амлодипин не оказывает негативного влияния ни на AV проводимость, ни на сократимость миокарда. Препарат уменьшает сопротивляемость сосудов почек и увеличивает почечный кровоток.

Исследования амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II–IV функциональных классов по классификации NYHA (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) показали, что амлодипин не оказывает негативного влияния на толерантность к физической нагрузке, фракцию выброса или какие-либо клинические показатели, а также обмен веществ, в частности на концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2–4 ч и сохраняется в течение 24 ч.

Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 нед от начала приема препарата. Амлодипин снижает АД у пациентов, находящихся в положении лежа и сидя, а также при физической нагрузке. Поскольку фармакодинамический эффект препарата развивается постепенно, амлодипин не вызывает резкого снижения АД или рефлекторной тахикардии.

Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.

Амлодипина камзилат химически сходен с более распространенным в клинической практике амлодипина безилатом, но обладает по сравнению с ним лучшей фотостабильностью. По данным доклинических исследований, как камзилат, так и безилат обладают одинаковыми показателями фармакодинамики и фармакокинетики. В токсикологических исследованиях амлодипина камзилата у животных не было выявлено дополнительных токсических эффектов или генотоксического потенциала относительно амлодипина безилата.

Фармакодинамическое действие амлодипина камзилата и амлодипина безилата оказалось сопоставимым при однократном приеме дозы 5 мг здоровыми добровольцами мужского пола. В частности, обе соли амлодипина оказывали сопоставимое действие на сАД и дАД, а также увеличение ЧСС, с максимальным развитием гипотензивного эффекта в интервале 6,7–11,9 ч после приема и максимального повышения ЧСС в течение 19 ч после приема. Снижение сАД и дАДпримерно на 13 и 15 мм рт. ст. соответственно наблюдалось в обоих случаях, с возвращением АД к исходным значениям через 24 ч от момента приема, что соответствует известному фармакокинетическому и гемодинамическому профилю амлодипина безилата.

Лозартан

Лозартан является синтетическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип AT₁) для приема внутрь. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является главным гормоном РААС и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами AT₁, имеющимися во многих тканях организма (гладкая мускулатура сосудов, надпочечники, почки и сердце) и опосредует такие важные эффекты как вазоконстрикция и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов.

Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Как in vitro, так и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксилированный метаболит — Е-3174 — блокируют все физиологически связанные действия ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза в организме.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, участвующих в регуляции сердечно-сосудистой деятельности. Помимо этого, лозартан не ингибирует АПФ, расщепляющий брадикинин. Соответственно, при приеме лозартана не наблюдается потенцирования опосредованных брадикинином нежелательных эффектов. При приеме лозартана устранение отрицательной обратной связи ангиотензина II и секреции ренина приводит к повышению активности ренина плазмы (АРП), что в свою очередь повышает концентрацию ангиотензина в плазме крови. Несмотря на данные изменения, гипотензивное действие и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективную блокаду AT₁-рецепторов. Через 3 дня после прекращения приема лозартана, АРП и концентрация ангиотензина в плазме крови снижаются до исходных значений.

Фармакокинетика

В сравнительных клинических исследованиях совместного применения амлодипина камзилата и лозартана и применения комбинации амлодипина камзилата с лозартаном в дозах 5/50 мг и 5/100 мг, фармакокинетические показатели в обоих случаях совпадали как для амлодипина, так и для лозартана и его активного метаболита Е-3174.

Была показана биоэквивалентность между комбинацией и совместным приемом по значениям C_max, AUC для амлодипина камзилата, лозартана и Е-3174 в обеих дозах, за исключением С_maх лозартана в комбинации 5/50 мг. Поскольку терапевтическая активность лозартана по большей части обусловлена его активным метаболитом, было заключено, что комбинация 5/50 мг терапевтически эквивалентна совместно назначаемым амлодипину 5 мг и лозартану 50 мг.

Взаимодействие с другими веществами

Гипотензивный эффект Амзаара может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. и с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа₁-адреноблокаторами, нейролептиками.

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает C_max амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых - на 50%. В то же время, сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран - усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение Амзаара с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая, острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим, комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.

Не отмечалось фармакокинетически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.

У человека изучены два ингибитора изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого внутривенно, до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако, фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не CYP3A4.