Актонель® (Actonel)

Клинико-фармакологическая форма - ризедроновая кислота

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Описание препарата Актонель® (Actonel)

Состав

В одной таблетке содержится:

Активное вещество: ризедронат натрия - 5 мг, что эквивалентно 4,64 мг ризедроновой кислоты.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 8000, кремния диоксид, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид желтый (Е 172).

Показания к применению

- Лечение постменопаузального остеопороза (для снижения риска переломов бедренной кости и вертебральных переломов).

- Профилактика постменопаузального остеопороза.

- Профилактика и лечение остеопороза у женщин в постменопаузе, подвергающихся систематическому и продолжительному лечению глюкокортикостероидными препаратами.

Противопоказания к применению

- Повышенная чувствительность к ризедроновой кислоте или к любому другому из компонентов препарата.

- Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию.

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин.)

- Период беременности и грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за наличия в составе препарата лактозы в качестве вспомогательного вещества).

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Данные по побочным эффектам были получены из клинических исследований III фазы у женщин с остеопорозом в посменопаузе, получавших до 36 месяцев лечение ризедронатом в дозе 5 мг/день (5020 пациенток) или плацебо (5048 пациенток).

Указанные ниже нежелательные эффекты даются по системам органов в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения:

Очень часто: (? 10%),

Часто: (? 1% - < 10%);

Нечасто: (? 0,1% - < 1%);

Редко: (?0,01% - < 0,1%);

Очень редко: (< 0,01%)

В скобках указывается частота нежелательных эффектов при приеме ризедроновой кислоты в сравнении с плацебо, а знаком "*" отмечено отсутствие соответствующих данных из исследований III фазы (при остеопорозе) о частоте неблагоприятных эффектов, которые указываются, исходя из данных более ранних клинических исследований.

Большинство нежелательных эффектов имели легкую и среднюю степень тяжести и обычно не требовали прекращения лечения.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль (1,8% против 1,4%), головокружение, астения, депрессия, бессонница.

Со стороны глаз

Нечасто: острый ирит *.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор (5,0% против 4,8%), диспепсия (4,5% против 4,1%), тошнота (4,3% против 4,0%) , боли в животе (3,5% против 3,3%), диарея (3,0% против 2,7%).

Нечасто: гастрит (0,9% против 0,7%), эзофагит (0,9% против 0,9%), дисфагия (0,4% против 0,2%), дуоденит (0,2% против 0,1%) , язва пищевода (0,2% против 0,2%)

Редко: глоссит (<01% против 0,1%), стриктура пищевода (<0,1% против 0,0%)

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетные боли (2,1% против 1,9%).

Со стороны показателей функционального состояния печени

Редко: отклонения от нормы показателей функционального состояния печени*.

Со стороны лабораторных показателей

У некоторых пациентов наблюдалось раннее, преходящее, бессимптомное и незначительное снижение сывороточных концентраций кальция и фосфата.

В ходе постмаркетингового использования наблюдались указанные ниже дополнительные неблагоприятные реакции.

Со стороны глаз

Увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока).

Со стороны мышечно-скелетной системы и соединительной ткани

Остеонекроз верхней и/или нижней челюсти.

Описаны случаи развития остеонекроза верхней и нижней челюсти в основном у онкологических пациентов на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, лечение кортикостероидными препаратами, недостаточная гигиена ротовой полости, местный инфекционно-воспалительный процесс, включая остеомиелит. В большинстве описанных случаев больным на фоне лечения бисфосфонатами была проведена экстракция зубов. Причинная взаимосвязь остеонекроза верхней и нижней челюсти с приемом бисфосфонатов остается неясной.

Кожные реакции

Очень редко: аллергические и кожные реакции, включая ангионевротический отек, генерализованную сыпь и буллезные кожные реакции, иногда тяжелые.

Прочие

Инфекции (в т. ч. мочевыводящих путей), повышение артериального давления.

Дозировка, как принимать Актонель® (Actonel)

Рекомендуемая доза препарата Актонель® для взрослых составляет 5 мг/сутки (1 таблетка).

Препарат принимается внутрь, таблетку рекомендуется принимать целиком, не рассасывая и не разжевывая, находясь в вертикальном положении, и запивать стаканом питьевой воды (?120 мл). Нельзя принимать горизонтальное положение в течение 30 минут после приема таблетки (см. “Особые указания”).

На всасывание препарата существенно влияет пища, поэтому для обеспечения оптимальных условий для абсорбции препарата рекомендуется:

В отдельных случаях, когда прием препарата перед завтраком не возможен, Актонель® можно принимать в одно и то же время или между приемами пищи, или вечером с соблюдением следующих рекомендаций, обеспечивающих прием препарата на пустой желудок:

При случайном пропуске дозы препарат может быть принят перед завтраком, или между приемами пищи, или вечером в соответствии с вышеуказанными рекомендациями.

В случае недостаточного поступления с пищей кальция и витамина D следует обеспечить их дополнительный прием.

Пожилой возраст

Коррекции дозы не требуется, так как биологическая доступность и распределение препарата у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет) и у более молодых лиц одинаковы.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин.

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Актонель® у пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), поэтому не представляется возможным дать какие-либо рекомендации относительно дозы препарата у этой категории пациентов.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Актонель® у детей и подростков не изучена.

Влияние на беременность

Отсутствует достаточное количество данных по применению ризедроновой кислоты у беременных женщин, специальных клинических исследований у беременных женщин не проводилось, потенциальный риск для человека не известен, однако исследования, проведенные на животных, дают основания предполагать, что могут отмечаться предродовая гипокальциемия у матери и нарушения оссификации у плода.

Ризедроновая кислота не должна использоваться во время беременности и в период грудного вскармливания.

Дополнительные указания при приеме Актонель®

Эффективность бисфосфонатов при постменопаузальном остеопорозе установлена при низкой минеральной плотности костной ткани (МПКТ) (Т-критерий МПКТ в проксимальном отделе бедра или поясничном отделе позвоночника ? -2,5 SD) и/или наличии переломов в анамнезе. Пожилой возраст или клинические факторы риска развития переломов не являются достаточными основаниями для начала лечения остеопороза бисфосфонатами.

Эффективность бисфосфонатов (включая ризедроновую кислоту) в отношении предотвращения переломов при остеопорозе у женщин очень пожилого возраста (более 80 лет) меньше, чем у женщин более молодого возраста, что возможно объясняется ростом значимости других (помимо остеопороза) факторов возникновения переломов, обусловленных старением организма.

Одновременно с препаратом Актонель® нельзя принимать пищевые продукты, напитки (кроме обычной питьевой воды) и лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы (такие как кальций, магний, железо и алюминий), так как это может повлиять на абсорбцию ризедроната натрия.

Некоторые бисфосфонаты ассоциируются с эзофагитом и язвами пищевода. Поэтому пациенты должны точно следовать инструкции по режиму дозирования и способу применения (смотри раздел "Способ применения и дозы"). Особую значимость рекомендации по приему препарата имеют для пациентов с заболеваниями пищевода, нарушающими проходимость пищевода, такими как стриктура пищевода и ахалазия пищевода,

Особую осторожность следует соблюдать при приеме препарата пациентами, неспособными находиться в вертикальном положении, как минимум, в течение 30 минут после приема препарата (отсутствие достаточного опыта приема препарата у таких пациентов).

Перед началом лечения таблетками Актонель® 5 мг следует устранить гипокальциемию, а также и другую патологию, оказывающую влияние на костный и минеральный метаболизм (например, нарушения функции паращитовидных желез, недостаток витамина D). При недостаточном поступлении с пищей кальция и витамина D необходим их дополнительный прием.

У онкологических больных, в курс лечения которых включались бисфосфонаты (преимущественно вводимые внутривенно), наблюдалось развитие челюстного остеонекроза, обычно при удалении зуба и/или при местной инфекции (включая остеомиелит). Многие из этих пациентов получали химиотерапию и глюкокортикостероидные препараты.

У пациентов с факторами риска развития челюстного остеонекроза, такими как наличие онкологического заболевания, проведение химиотерапии и/или облучения, прием глюкокортикостероидов, плохая гигиена полости рта, рекомендуется консультация стоматолога перед назначением бисфосфонатов. Кроме этого, у таких пациентов следует по возможности избегать проведения хирургических вмешательств на челюсти.

В случае развития остеонекроза у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, хирургическое вмешательство на челюсти может приводить к ухудшению состояния.

Нет сведений о том, что отмена лечения бисфосфонатами у пациентов, нуждающихся в хирургическом вмешательстве на челюсти, снижает риск развития челюстного остеонекроза.

- При эрозивно-язвенных поражениях пищевода и желудка (в т. ч. в анамнезе);

- при сужении или ахалазии пищевода (недостаточность опыта применения препарата);

- при невозможности стоять или сидеть, как минимум, в течение 30 минут (недостаточность опыта применения препарата).

Передозировка

Симптомы передозировки

У ряда пациентов после значительной передозировки можно ожидать существенное снижение уровня кальция в плазме. У некоторых из этих пациентов могут также наблюдаться признаки и симптомы гипокальциемии.

Лечение передозировки

Нет какой-либо специальной информации по лечению острой передозировки таблетками Актонель® 5 мг. При значительной передозировке для удаления неабсорбированного препарата рекомендуется провести промывание желудка. Для связывания ризедроновой кислоты и уменьшения ее абсорбции можно давать молоко или антациды, содержащие магний, кальций или алюминий.

Как хранить препарат

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не использовать препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги.

1, 2 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Информация для врачей о препарате Актонель®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Ризедроновая кислота является пиридинил бисфосфонатом, которая связывается с кристаллами гидроксиапатита костной ткани.

Влияние ризедроновой кислоты на костный обмен связано с ингибированием остеокластов и снижением опосредуемой ими резорбции костной ткани. При этом сохраняется активность остеобластов и процесс образования и минерализации костной ткани. При применении ризедроновой кислоты дозозависимо увеличивается плотность костной ткани, и улучшаются ее биомеханические свойства. Ингибирование резорбции костной ткани ризедроновой кислотой является обратимым и прекращается после отмены препарата.

Уже после одного месяца приема ризедроновой кислоты наблюдается снижение уровня биохимических маркеров костного обмена, которое через 3-6 месяцев лечения достигает максимального уровня.

Ризедроновая кислота уменьшает риск развития компрессионных переломов тел позвонков и проксимального отдела бедренной кости при остеопорозе у женщин в постменопаузе и у женщин и мужчин, длительно принимающих глюкокортикостероидные препараты системного действия.

Кроме этого она замедляет скорость снижения роста у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Кость, образующаяся в течение 2-3-летнего лечения ризедроновой кислотой, имеет обычную пластинчатую структуру и нормальную степень минерализации.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь ризедроновая кислота абсорбируется в верхней части тонкого кишечника, его абсорбция происходит относительно быстро (время достижения максимальной плазменной концентрации составляет примерно 1 час) и не зависит от дозы (при использовании в дозах от 2,5 до 30 мг). Биодоступность ризедроновой кислоты из таблетки при ее приеме внутрь в среднем составляет 0,63% и снижается при приеме препарата вместе с пищей.

Биодоступность у мужчин и женщин является одинаковой.

Распределение

Объем распределения ризедроновой кислоты при достижении равновесной концентрации составляет 6,3 л/кг, а ее связь с белками плазмы - около 24%.

Метаболизм

Отсутствуют признаки системного метаболизма ризедроновой кислоты.

Выведение

После внутривенного введения ризедроновой кислоты ее кривая концентрация-время имеет три фазы элиминации с конечным периодом полувыведения, составляющим около 480 часов.

Приблизительно половина абсорбированной дозы выводится почками за 24 часа. Почечный клиренс в среднем составляет 105 мл/мин, а общий клиренс - 122 мл/мин., различие между ними, вероятно, отражает клиренс ризедроновой кислоты вследствие его абсорбции костной тканью.

Почечный клиренс не зависит от концентрации препарата в плазме, однако, наблюдается линейная зависимость между почечным клиренсом ризедроновой кислоты и клиренсом креатинина. Неабсорбированный препарат выделяется с калом в неизмененном виде.

Взаимодействие с другими веществами

Официальных исследований по изучению взаимодействия не проводилось, однако во время клинических исследований не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, а именно, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), Н₂-гистаминоблокаторами, ингибиторами протонного насоса, антацидными средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, тиазидными диуретиками, глюкокортикостероидами, антикоагулянтами, противосудорожными препаратами, сердечными гликозидами.

При одновременном приеме ризедроновой кислоты и ацетилсалициловой кислоты или НПВП (3 или более дня в неделю) частота побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта не увеличивалась.

При необходимости возможно использование ризедроновой кислоты в сочетании с заместительной гормонотерапией эстрогенами.

Лекарственные средства, содержащие поливалентные катионы, такие как кальций, магний, железо и алюминий могут снижать абсорбцию ризедроновой кислоты (см. "Особые указания").

Ризедроновая кислота не подвергается системному метаболизму, не индуцирует изоферменты цитохрома 450, а также слабо связывается с белками, в связи с чем маловероятно наличие у нее фармакокинетических взаимодействий на уровне метаболизма или связи с белком.