Акридилол® (Acridilole®)

Форма выпуска

Таблетки 6,25 мг, 12,5 мг и 25 мг.

Описание препарата Акридилол® (Acridilole®)

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается легкая "мраморность".

Таблетки 6,25 мг: плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Таблетки 12,5 мг: квадратные с округленными углами, двояковыпуклые с крестообразной насечкой на одной стороне и гравировкой АЛ1 - на другой.

Таблетки 25 мг: овальные, двояковыпуклые с час­тичной насечкой на обеих сторонах и гравировкой АЛ2 - на одной стороне.

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: карведилол в пересчете на 100% вещество - 6,25 мг, 12,5 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ [лактозы моногидрат 94,7-98,3%, повидон 3- 4%] - 81,95 мг, 95,3 мг или 190,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9 мг, 1,1 мг или 2,2 мг, магния стеарат - 0,9 мг, 1,1 мг или 2,2 мг соответственно.

Показания к применению

Артериальная гипертензия

Эссенциальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, блокаторами "медленных" кальциевых каналов или диуретиками).

Ишемическая болезнь сердца (в том числе у больных с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда).

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV Ф.К. в соответствии с Нью-Йоркской ассоциацией кардиологов, NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингиби­торами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердеч­ных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний.

Противопоказания к применению

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой более 10%, расцениваются как очень часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от 1% до 10%, расцениваются как часто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от 0,1% до 1%, расценивают­ся как нечасто. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой от 0,01% до 0,1%, расцениваются как редко. Нежелательные реакции, встречающиеся с частотой менее 0,01%, включая отдельные сообщения, расцениваются как очень редко. Частота нежелательных ре­акций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от до­зы препарата.

Нежелательные реакции у больных с хронической сердечной недостаточностью

Центральная нервная система: очень часто - головокружение, головная боль (обычно лег­кие и возникающие чаще в начале лечения); астения (в том числе, повышенная утомляе­мость), депрессия.

Сердечно-сосудистая система: часто - брадикардия, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в том числе генерализованные, периферические, зависящие от положе­ния тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидко­сти); нечасто - синкопальные состояния (включая пресинкопальные), атриовентрикулярная блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы.

Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, диарея, рвота.

Нарушения обмена веществ: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия; у боль­ных с уже имеющимся сахарным диабетом - гипергликемия или гипогликемия, нарушения гликемического контроля.

Прочие: часто - нарушения зрения; редко - почечная недостаточность и нарушение функции почек у больных с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек.

Нежелательные реакции у больных с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца

Характер побочных действий со стороны сердечно-сосудистой системы при лечении артери­альной гипертензии и длительной терапии ишемической болезни сердца аналогичен таково­му при хронической сердечной недостаточности, однако частота их несколько меньше. Центральная нервная система: часто - головокружение, головная боль и общая слабость, обычно легкие и возникающие, в частности, в начале лечения; нечасто - лабильность на­строения, нарушения сна, парестезии.

Сердечно-сосудистая система: часто - брадикардия, постуральная гипотензия, синкопальные состояния (нечасто), особенно в начале терапии; нечасто - нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома "перемежающейся" хро­моты и синдром Рейно), атриовентрикулярная блокада, стенокардия (боли в грудной клетке), развитие или усугубление симптомов сердечной недостаточности и периферические отеки. Органы дыхания: часто - бронхоспазм и одышка у предрасположенных больных; редко - за­ложенность носа.

Желудочно-кишечный тракт: часто - диспепсические расстройства (в т.ч. тошнота, боли в животе, диарея); нечасто - запор, рвота.

Кожные покровы: нечасто - кожные реакции (кожная сыпь, дерматит, крапивница и кожный зуд).

Лабораторные показатели: очень редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и гамма-глутамилтрансферазы, тромбоцитопения и лейкопения.

Прочие: часто - боли в конечностях, уменьшение слезоотделения и раздражение глаз; нечас­то - снижение потенции, нарушение зрения; редко - сухость во рту и нарушения мочеиспус­кания; очень редко - обострение псориаза, чиханье, гриппоподобный синдром.

Отдельные случаи аллергических реакций.

Дозировка, как принимать Акридилол® (Acridilole®)

Внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увели­чивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).

Ишемическая болезнь сердца

Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интерва­лами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность

Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У больных, по­лучающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Акридилол®.

Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в су­тки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится больным. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для больных с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.

Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть больного для выявления возмож­ного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или за­держке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, хотя иногда приходится уменьшить дозу препарата Акридилол® или временно отменить его.

Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если больной его принимает), а затем, при необходимости - дозу препарата Акридилол®. В такой ситуации дозу препарата Акридилол® не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недос­таточности или артериальной гипотензии не улучшатся.

Если лечение препаратом Акридилол® прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение препаратом Акридилол® прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в су­тки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Дозирование у особых групп больных

Нарушение функции почек

Существующие данные по фармакокинетике у больных с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Акридилол® не требуется.

Нарушение функции печени

Акридилол® противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.

Больные пожилого возраста

Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Влияние на беременность

Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриут­робной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного мо­гут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложне­ния со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола те­ратогенного эффекта.

Достаточного опыта применения препарата Акридилол® у беременных нет. Карведилол про­тивопоказан при беременности, за исключением случаев, когда возможные преимущества его применения у матери превышают потенциальный риск для плода.

У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проник­новении карведилола в грудное молоко у человека отсутствуют, поэтому, если прием препа­рата необходим в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Управление транспортом

Дополнительные указания при приеме Акридилол®

Хроническая сердечная недостаточность

У больных с хронической сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Акридилол® может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточно­сти или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить до­зу диуретиков и не повышать дозу препарата Акридилол® до стабилизации показателей ге­модинамики.

Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Акридилол® или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильно­му подбору дозы препарата Акридилол®.

Акридилол® с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (воз­можно чрезмерное замедление AV проводимости).

Функция почек при хронической сердечной недостаточности

При назначении препарата Акридилол® больным с хронической сердечной недостаточно­стью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемиче­ской болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточно­стью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зави­симости от функционального состояния почек.

ХОБЛ

Больным с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим перораль­ных или ингаляционных противоастматических средств, Акридилол® назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Акридилол® в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале приема и при увеличении дозы препарата Акридилол® этих больных нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.

Сахарный диабет

С осторожностью препарат назначают больным сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У больных с хронической сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Ак­ридилол® может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.

Заболевания периферических сосудов

Осторожность необходима при назначении препарата Акридилол® пациентам с заболева­ниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.

Тиреотоксикоз

Как и другие бета-адреноблокаторы, Акридилол® может уменьшать выраженность симпто­мов тиреотоксикоза.

Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства

Осторожность требуется у больных, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Акри­дилол® и средств для общей анестезии.

Брадикардия

Акридилол® может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд./мин дозу препа­рата следует снизить.

Повышенная чувствительность

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Акридилол® пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или про­ходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувстви­тельность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Псориаз

Больным с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Акридилол® можно назначать только после тщательно­го анализа возможной пользы и риска.

Одновременный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов (БМКК)

У больных, одновременно принимающих БМКК типа верапамила или дилтиазема, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.

Феохромоцитома

Больным феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Акридилол® обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких больных нет, поэтому его с осторожностью следует назначать больным с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала

Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у больных со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Акридилол этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.

Контактные линзы

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьше­ния количества слезной жидкости.

Синдром "отмены"

Лечение препаратом Акридилол® проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особен­но важно у больных ишемической болезнью сердца.

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием об­щей анестезии необходимо предупредить врача-анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Акридилол®.

В период лечения исключается употребление алкоголя.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипоглике­мии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабе­те, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутан­ность сознания и генерализованные судороги.

Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и кор­рекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной тера­пии. Можно использовать следующие мероприятия:

- уложить больного на спину (с приподнятыми ногами);

- при выраженной брадикардии - атропин по 0,5-2 мг внутривенно;

- для поддержания сердечно-сосудистой деятельности - глюкагон по 1-10 мг внутривен­но струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;

- симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или эпинефрин (адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на лечение.

Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норэпинефрин (норадреналин); его назначают в условиях непрерывного контроля показате­лей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внут­ривенно медленно вводят диазепам или клоназепам.

Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать под­держивающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния больного.

Как хранить препарат

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Информация по упаковке

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Информация для врачей о препарате Акридилол®

Фармакологическая группа

Фармакодинамика

Карведилол - блокатор альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок со­судов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каж­дый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.

Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.

Селективно блокируя альфа1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.

Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нор­мальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).

У больных ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, вре­мени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения при­ступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно сни­жает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капилляр­ное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление). Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьша­ет симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у больных с хронической сердеч­ной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола яв­ляются дозозависимыми.

Фармакокинетика

После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Мак­симальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается примерно через 1 час. Абсолют­ная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.

Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с об­разованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Показано существование кишечно-печеночной цирку­ляции исходного вещества.

Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R-стереоизомер ме­таболизируется в основном с помощью CYP2D6 и CYP1А2, a S-стереоизомер - в основном с помощью CYP2D9 и в меньшей степени с помощью CYP2D6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Макси­мальная концентрация R стереоизомера в плазме приблизительно в 2 раза превышает тако­вую для S стереоизомера.

R-стереоизомер метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У медлен­ных метаболизаторов CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведило­ла, в первую очередь, R-стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.

В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 мета­болита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выражен­ными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метабо­литов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их актив­ность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.

Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения - с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метабо­литов.

Фармакокинетика у особых групп больных

Больные с нарушением функции почек

При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.

У больных артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), период полувыведения и максимальные плазменные концен­трации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у больных с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.

Больные с нарушением функции печени

У больных с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при "первом прохождении" через пе­чень. Следовательно, карведилол противопоказан больным с клинически манифестным на­рушением функции печени.

Больные с сердечной недостаточностью

В некоторых исследованиях у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клиренс R- и S-стереоизомеров карведилола был значительно ниже по сравнению с ранее наблюдав­шимся клиренсом у здоровых добровольцев. Данные результаты свидетельствуют о том, что фармакокинетика R и S стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значи­тельно изменяется.

Больные пожилого и старческого возраста

Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у больных артериальной гипертензией.

Дети

Данные по фармакокинетике препарата у пациентов до 18 лет ограничены.

Больные сахарным диабетом

У больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликозилированного гемогло­бина (HbA₁) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. В некоторых клиниче­ских исследованиях было показано, что у больных сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У больных артериальной гипертензией, имев­ших инсулинорезистентность (синдром X), но без сопутствующего сахарного диабета, кар­ведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Взаимодействие с другими веществами

Фармакокинетическое взаимодействие

Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступ­ность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может из­меняться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.

Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концен­траций R и S стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.

Дигоксин

При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15 %. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препа­рата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови.

Циклоспорин

В двух исследованиях при назначении карведилола пациентам, перенесшим пересадку почки и сердца и получавших циклоспорин перорально, отмечалось повышение концентрации цик­лоспорина. Оказалось, что вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишеч­нике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме. Что­бы поддерживать концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, потребовалось уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10-20%. В связи с выраженными индивиду­альными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствую­щая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспори­на, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.

Рифампицин

В исследовании с участием здоровых добровольцев рифампицин снижал плазменные кон­центрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, приводя к сни­жению всасывания карведилола в кишечнике и снижению его антигипертензивного дейст­вия.

Амиодарон

У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S-стереоизомера карведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R-стереоизомера карведилола не из­менялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S-стереоизомера карведило­ла, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.

Флуоксетин

В рандомизированном исследовании с перекрестным дизайном у пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6) приводил к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R (+) на 77%. Однако, разницы в побочных действиях, величине АД или ЧСС меж­ду двумя группами не отмечалось.

Фармакодинамическое взаимодействие

Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь

Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Больным, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы крови.

Препараты, снижающие содержание катехоламинов

Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском разви­тия артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.

Дигоксин

Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости.

Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства

Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикуляр­ной проводимости.

Клонидин

Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свойст­вами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект.

Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.

Блокаторы "медленных" кальциевых каналов (БМКК)

При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в слу­чае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведило­ла вместе с БМКК типа верапамила или дилтиазема рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД.

Антигипертензивные средства

Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усили­вать действие других одновременно принимаемых антигипертензивных средств (например, альфа1-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.

Средства для общей анестезии

Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрица­тельного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Совместный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД.

Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)

Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необхо­дим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты.