Адант (Adant)

Заменитель синовиальной жидкости.

Состав

Один шприц (2.5 мл) препарата Адант содержит 25 мг натрия гиалуроната.

Показания к применению

- остеоартрит запястно-пястного сустава I, II и III степени;

- остеоартрит коленного и плечевого суставов;

- боль и ограничения подвижности других синовиальных суставов, как следствие дегенеративных и посттравматических изменений.

Противопоказания к применению

- гиперчувствительность к действующему веществу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Несмотря на то, что в ходе доклинических исследований тератогенные свойства препарата не обнаружены, его безопасность при назначении беременным женщинам не изучалась. Поэтому беременным женщинам, или при подозрении на беременность, препарат следует назначать с осторожностью.

Натрия гиалуронат секретируется с молоком животных, поэтому на время применения препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печениПрепарат Адант следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени

Применение препарата у детей

Т.к. безопасность препарата при назначении детям не исследовалась, то его следует применять с осторожностью.

Применение у пожилых пациентов

Назначение пожилым пациентам: препарат следует назначать с осторожностью, так как у пожилых людей многие физиологические функции организма снижены.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

В некоторых случаях возможно развитие местной аллергической реакции, такой как крапивница и зуд. В этом случае введение препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию.

Имеются отдельные сообщения о развитии болезненности (главным образом, транзиторные боли после инъекции) и припухлости.

Пациенты могут предъявлять жалобы на отечность, покраснение, ощущение жжения и тяжести в месте инъекции.

Крайне редко наблюдается развитие шоковых реакций. В этом случае дальнейшее введение препарата следует прекратить, установить наблюдение за пациентом и назначить соответствующую терапию.

Дозировка, как принимать Адант

В основном рекомендуется внутрисуставное введение препарата один раз в неделю в течение 5 недель подряд.

Препарат следует вводить непосредственно в полость коленного сустава, в плечевой сустав (суставная полость, подакромиальная сумка или влагалище сухожилия длинной головки бицепса), запястно-пястный сустав или в другие пораженные синовиальные суставы.

В случае с запястно-пястным суставом рекомендуется два способа введения в зависимости от степени выраженности остеоартрита: латеральный наружный способ (I степень ризартроза) и межпальцевый/в коммисуру первого пальца (II и III степени ризартроза). Тем не менее, выбор того или иного способа введения препарата зависит от индивидуальных особенностей каждого больного; введение препарата лучше выполнять при эндоскопическом контроле. В любом случае, выбор дозы зависит от степени выраженности симптоматики.

Меры предосторожности при проведении инъекции

Т.к. препарат Адант вводится в суставную полость, процесс введения препарата следует выполнять с соблюдением всех правил асептики.

Если в течение 5 недель лечения не наступает купирования симптоматики, лечение следует прекратить.

Если наблюдаются признаки задержки синовиальной жидкости, рекомендуется выполнить артроцентез.

Другие рекомендации

Не допускается введение препарата Адант в кровеносное русло.

Не вводить препарат в ткани глаза.

Учитывая высокую вязкость препарата, рекомендуется применение игл №21-23G

Перед применением следует согреть препарат до комнатной температуры.

Препарат следует использовать один раз непосредственно после вскрытия упаковки. Неиспользованный препарат следует утилизировать с соблюдением необходимых регулятивных требований..

Инструкция по применению

1. Освободить шприц от блистерной упаковки, отломить кончики на упоре для пальцев в середине шприца. Если препарат хранился в замороженном виде, то перед применением необходимо согреть препарат до комнатной температуры в течение 20-30 мин.

2. Удалить резиновую заглушку.

3. Одеть на шприц иглу для инъекций 21G, 22Gили 23G.

4. Шприц готов к работе:

* Перед введением препарата протереть спиртом место введения.

* После инъекции утилизировать шприц и иглу с соблюдением необходимых требований.

Дополнительные указания при приеме Адант

Препарат может вызвать обострение воспалительного процесса у пациентов с остеоартритом. В этом случае введение препарата рекомендуется выполнять после купирования воспалительной симптоматики.

В редких случаях после введения препарата отмечается болезненность. Для предотвращения развития боли после инъекции препарата рекомендуется сохранять покой в пораженном суставе.

Введение препарата необходимо осуществлять непосредственно в полость сустава, в противном случае может развиться локальная болезненность. Препарат Адант следует назначать с осторожностью пациентам с отягощенным аллергическим анамнезом и больным с нарушениями функции печени.

Назначение пожилым пациентам: препарат следует назначать с осторожностью, так как у пожилых людей многие физиологические функции организма снижены.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность препарата при назначении детям не исследовалась, то его следует применять с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных.

Соотношение риска и пользы терапии необходимо взвесить у пациентов:
- с гипотонией,
- с серьезной аритмией,
- с тяжелым коронарным и церебральным склерозом,
- с острым инфарктом миокарда,
- с сахарным диабетом (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами),
- с серьезным нарушением функции почек (см. раздел Режим дозирования и способ применения).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Пентоксифиллин усиливает действие антигипертонических средств и других вазодилататоров, что может вызвать резкое снижение давления крови. При комбинированном применении с симпатолитиками, ганглиоплегиками отмечается снижение давления крови. Сочетанное применение симпатикомиметиков или ксантинов стимулирует центральную нервную систему. Большие дозы пентоксифиллина усиливают эффект инсулина и противодиабетических средств, что может вызвать гипогликемию. Поэтому рекомендуется чаще проводить контроль гликемии и в случае необходимости корригировать противодиабетическую терапию.

Повышенная частота геморрагических компликаций отмечается у пациентов при сочетанной терапии антикоагулянтами, антиагрегационными средствами и тромболитиками. При комбинированном применении антикоагулянтов необходимо чаще проверять концентрацию протромбина. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме и тем самым увеличивается вероятность появления побочных эффектов.

Беременность и лактация. Из результатов тератологических исследований вытекает, что введение пентоксифиллина крысам и кроликам никоим образом не влияет на репродуктивную способность, фертильность. Не отмечена также большая частота эмбриональных деформаций. Пентоксифиллин проступает в материнское молоко. Несмотря на то, что согласно испытаниям на животных пентоксифиллин не оказывает влияние на фертильность и не вызывает деформаций плода, не рекомендуется назначать препарат беременным и кормящим пациенткам из-за недостатка клинического опыта. Ввиду того, что пентоксифиллин секретируется в материнское молоко, не рекомендуется вскармливать грудью во время курса лечения Агапурином.

Влияние на концентрацию внимания при вождении автомобиля и управлении механизмами. Препарат не оказывает влияние на концентрацию внимания.

Передозировка

Начальными признаками острой передозировки препаратом являются: тошнота, головокружение, брадикардия, гипотония. Может появиться лихорадка, потеря сознания (тонические и клонические судороги), кровоизлияние из желудочно-кишечного тракта. Специфическое противоядие не известно, терапия при передозировке препаратом симптоматическая. Опыты на животных не показали при макроскопическом и микроскопическом анализе важнейших органов никакого токсического действия пентоксифиллина.

Фармакотерапевтическая группа

- вазодилататор, реологическое средство.

Механизм действия

Пентоксифиллин вызывает релаксацию гладких мышц артериол с одной стороны прямо, с другой опосредованно благодаря ингибированию фермента фосфодиэстеразы с последующей кумуляцией циклического АМФ, что приводит к понижению периферической сосудистой сопротивляемости. Пентоксифиллин понижает вязкость крови главным образом в области микроциркуляции. В результате этого улучшается кровоток и насыщение тканей кислородом. Пентоксифиллин угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов. Усилением концентрации АТФ в эритроцитах при одновременном повышении энергетического потенциала улучшается их эластичность и деформируемость. Пентоксифиллин, вероятно, обладает противовоспалительным и цитозащитным эффектом, действующим на основе ограниченного образования цитокинов макрофагами и ослабленной активности нейтрофилов. Указанные свойства пентоксифиллина могли бы быть использованы в терапии бронхиальной астмы, сепсиса и эндотоксического шока и в данный момент идет их интенсивное клиническое изучение.

Фармакокинетические свойства

Пентоксифиллин почти полностью всасывается (более 95 %), соединяясь с протеинами клеточной мембраны эритроцита. Биотрансформация происходит в эритроците и в печени. Пентоксифиллин выводится преимущественно (94 %) мочой и в 4 % стулом в форме метаболитов. Приблизительно 2 % принятого вещества выделяется в неизмененной форме. Из лекарственной формы пролонгированного действия пентоксифиллин выделяется замедленно. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема. Двенадцать часов спустя концентрация пентоксифиллина в плазме обнаруживается на уровне 25 % из максимальной концентрации.

Доклинические данные по отношению к безопасности препарата

Долгосрочные испытания мутагенности и канцерогенности пентоксифиллина на животных не показали значимо повышенную встречаемость развития опухоли. Однако, при введении больших доз крысам статистически значимо увеличилось число доброкачественных опухолей fibroadenoma mammae у самок этих животных. Клинические исследования у людей не сигнализируют повышенную частоту образования опухоли. Остальные необходимые данные о безопасности препарата приводятся в предыдущих главах.

Фармацевтические данные

Список вспомогательных веществ:

Агапурин® ретард:
Copolymerum methacrylatum RS, copolymerum methacrylatum RS granulatum, copolymerum methacrylatum RL granulatum, talcum, povidonum, calcii stearas, magnesii stearas, оболочка: macrogolum E 6000, magnesii stearas.

Агапурин® 600 ретард:
Copolymerum methacrylatum RS, copolymerum methacrylatum RL, copolymerum methacrylatum E 12,5 %, talcum, povidonum, magnesii stearas, macrogolum E 6000, оболочка: macrogolum E 6000, eudragit E 12,5%.

Несовместимость

Нет сведений о несовместимости.

Как хранить препарат

Хранить при температуре от 1°С до 30°С. Допускается замораживание препарата. Беречь от прямого попадания света. Срок годности – 3 года.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Информация для врачей о препарате Адант

Фармакодинамика

Гуалуроновая кислота обладает такими физическими свойствами, которые делают возможным использовать это вещество в качестве заменителя нарушенной воспалительным процессом синовиальной жидкости. Таким образом, восстанавливая физические характеристики суставной жидкости, гиалуроновая кислота повышает подвижность и снижает болезненность суставов, пораженных остеоартритом или периартритом.

Кроме того, препарат индуцирует синтез высокомолекулярной гиалуроновой кислоты, сходной по структуре с «обычной» гиалуроновой кислотой, в синовиальных суставах, пораженных хроническим дегенеративным или воспалительным процессом. Без этого стимула молекулярный вес синтезируемой синовиоцитами гиалуроновой кислоты ниже нормы.

Этот механизм действия объединяет пролонгированный клинический эффект натрия гиалуроната, который в 10 раз превышает эффект из расчета внутрисуставного клиренса и метаболизма. Внутрисуставное введение препарата Адант улучшает функционирование суставов, купирует боль, вызванную остеоартритом коленного и плечевого суставов. Адант улучшает подвижность суставов и нормализует состав синовиальной жидкости. Кроме того, препарат Адант показан для введения в запястно-пястный сустав у больных, страдающих ризартрозом.

Доклинические данные о безопасности. После однократного введения препарата крысам величина LD50 оказалась 2014мг/кг у самцов и 1761мг/кг у самок. После внутрибрюшинного введения препарата Адант самцам и самкам крыс в течение 28 дней было установлено, что доза, не оказывающая токсического эффекта, составляет 30 мг/кг/сут.

Во время исследования реакции ASA, внутрисуставных реакций, внутрикожных реакций, роговичных реакций, реакции Schultz-Dale, реакции РСА, диффузии в геле и реакции РНА у морских свинок, получавших препарат Адант, антигенные свойства препарата не выявились. В ходе исследования обратной мутации бактерий не было обнаружено мутагенных свойств препарата. Однократное введение 0.1 мл не оказывало нежелательного действия на роговицу, радужную оболочку и конъюктивальную оболочку кроликов. Эти данные говорят о том, что препарат Адант не поражает слизистые оболочки.

Фармакокинетика

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 мг/сут) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 мг). Однократная доза (4 мг) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 мг/сут).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и Cmax росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Всасывание

Росиглитазон

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 мг или 8 мг составляет около 99%. С_mах росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (примерно на 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Глимепирид

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, показали, что значительная его часть всасывается в течение 1 ч после приема, Т_max 2-3 ч.

Распределение

Росиглитазон Vd росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (около 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 раза/сут.

Глимепирид

При в/в введении здоровым добровольцам Vd равен 8.8 л (113 мл/кг), общий клиренс составлял 47.8 мл/мин. Связывание с белками - более 99.5%.

Метаболизм

Росиглитазон

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени - изоферментом CYP2C9. В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450.

In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Глимепирид

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (М2).

Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, обладает 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Выведение

Росиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 раза/сут. Около 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале.

Конечный T_1/2 составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности, основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Глимепирид

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ч. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом 14С, около 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% - в виде M1 и М2. Около 40% введенной дозы выводится с калом, до 70% - в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин. Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек. Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 22 мл/мин) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 мг/сут.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 раза выше, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона. Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Взаимодействие с другими веществами

Не допускается смешивание препарата с четвертичными аммониевыми солями, включая бензалкония хлорид, или с хлоргексидином, по причине развития преципитации.