Адалат СП (Adalat)

Пероральный гипогликемический препарат

Фармако-терапевтическая группа

Гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное

Состав

Действующее вещество: нифедипин. 1 рапид-ретард таблетка содержит 20 мг нифедипина Компоненты: красный оксид железа (Е 172), макрогол 4000, стеарат магния, кукурузный крахмал, метилгидроксипропилцеллюлоза, полимерное вещество (1-винил-2-пиролидон) 25, полимерное вещество (1-винил-2-пиролидон) интегрированное раскрытое химическое кольцо, титан (IY)- оксид (Е 171). Формы выпуска и размер упаковки: упаковка, содержащая 50 рапид-ретард таблеток по 20 мг нифедипина

Показания к применению

Средство для лечения :
1. для лечения коронарной болезни сердца (в случаях недостаточного снабжения сердечной мышцы кислородом)
- хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения)
- стенокардия после инфаркта (кроме первых 8 дней после острого инфаркта миокарда)
2. для лечения повышенного артериального давления (гипертония)

Противопоказания к применению

Препарат противопоказан в тех случаях, когда существуют заболевания или другие обстоятельства, при которых данный препарат нельзя применять без строгого контроля врача, т.к. может быть нарушен ожидаемый эффект.

Для того, чтобы врач смог установить возможные противопоказания, Вам необходимо проинформировать его о предыдущих заболеваниях, сопутствующих явлениях, других курсах лечения в данный момент, а также об особых условиях жизни и привычках. Противопоказания могут появиться также после начала лечения. В таких случаях об этом необходимо сообщить врачу. Нифедипин не следует применять при кардиогенном шоке, тяжелом аортальном стенозе или известной повышенной чувствительности к данному препарату. С осторожностью рекомендуется применять при резко выраженном снижении артериального давления (тяжелая гипотензия с систолическим уровнем менее чем 90 мм рт.ст.), а также при декомпенсированной сердечной недостаточности.

Применение во время беременности и в период кормления грудью. Нифедипин противопоказан во время всего периода беременности, т.к. экспериментальные исследования указали на возможность повреждения плода. Опыта применения у человека нет.

Нифедипин переходит в материнское молоко. Вследствие отсутствия опыта влияния препарата на грудного ребенка кормление грудью во время приема препарата следует прекратить.

Возможные побочные эффекты

ВНИМАНИЕ! Если вы подозреваете, что при приеме препарата ваше самочувствие ухудшилось, появились какие-то побочные эффекты, нужно сразу же обратиться очно к врачу, назначившему препарат!

Лекарственные препараты могут оказывать наряду с основным действием, нежелательное, так называемое побочное действие. Далее будут названы побочные действия, которые наблюдались во время приема нифедипина, но проявляющиеся не у каждого пациента. Особенно на начальном этапе могут появиться головные боли, покраснение лица и других участков кожи с чувством жжения (эритема, эритромелалгия), которые в большинстве случаев непродолжительны. В отдельных случаях усиливается частота пульса, наблюдается сердцебиение (тахикардия), а также вследствие расширения сосудов может возникнуть отек голени (скопление жидкости в голени). Редко наблюдаются головокружение и усталость, дрожь в конечностях (парестезия), снижение артериального давления ниже нормы (гипотензивная реакция).

Очень редко под воздействием нифедипина возникают желудочно-кишечные расстройства: тошнота, ощущение тяжести в желудке, понос. Также в редких случаях наблюдаются кожные реакции: зуд (пруритус), крапивная сыпь (уртикария), высыпания на коже (экзантема), в некоторых случаях эксфолиативный дерматит. В связи с приемом нифедипина может измениться картина крови: анемия, лейкопения, тромбопения, тромбоцитопеническая пурпура. В очень редких случаях длительное лечение может привести к изменению десен (гиперплазия десен), которое исчезает после отмены препарата. В отдельных случаях, прежде всего у взрослых пациентов, у мужчин, при длительной терапии отмечалось увеличение молочных желез (гинекомастия), исчезавшее после отмены нифедипина. В отдельных случаях наблюдается повышение показателей сахара в крови (гипергликемия). Это следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.

При большой дозировке могут появиться мышечные боли (миалгия), дрожь в пальцах (тремор), а также кратковременное изменение зрения. Иногда наблюдается усиление болей, обусловленных стенокардией. У больных с почечной недостаточностью под влиянием нифедипина отмечалось ухудшение функции почек. У диализных пациентов с резко повышенным артериальным давлением (злокачественная гипертония) и с сниженным объемом циркулирующей крови (гиповолемия) следует соблюдать осторожность, так как расширение сосудов может привести к резкому падению артериального давления.

Также в первые недели лечения может увеличиться количество ежедневно выделяемой мочи. Лечение повышенного артериального давления данным препаратом требует регулярного наблюдения врача. Индивидуальные реакции выражаются в ухудшении способности к активному участию в дорожном движении и к обслуживанию машин. Это относится в большей мере к начальной фазе лечения, смене препарата, а также к употреблению алкоголя.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Действие некоторых медикаментов может быть нарушено в связи с одновременным приемом других лекарственных средств. Если Вы постоянно принимаете какой-либо препарат, то перед применением нифедипина Вы должны посоветоваться в врачом. Врач определит, вероятна ли непереносимость препарата или можно предпринять другие меры, например, изменить дозировку. Необходимо принять во внимание следующее взаимодействие данного препарата с другими лекарственными средствами - эффект снижения давления может усилиться при одновременном приеме нифедипина и средств аналогичного действия, а также трициклических антидепрессантов. В сочетании с нитратами усиливается влияние на кровяное давление и частоту сердечных сокращений. При одновременном применении нифедипина и блокаторов бета-рецепторов следует тщательно контролировать пациента, так как возможно сильное снижение артериального давления. В некоторых случаях отмечалось появление сердечной недостаточности.

Определенные медикаменты из группы антагонистов кальция могут оказывать негативное инотропное действие под воздействием таких антиаритмических средств как амиодарон (см. Амиодарон) и хинидин (см. Хинидин). Подобных данных о нифедипине нет. В отдельных случаях нифедипин влияет на снижение уровня хинидина в плазме крови, но после отмены уровень увеличивается, поэтому при комбинированной терапии рекомендуется контроль за уровнем хинидина в плазме крови. Нифедипин может вызвать повышение уровня дигоксина (см. Дигоксин) и теофилина (см. Теофилин) в плазме крови, поэтому необходим контроль за данным уровнем. Циметидин (см. Циметидин) и в меньшей степени ранитидин (см. Ранитидин) могут привести к повышению уровня нифедипина в плазме крови и, таким образом, к усилению его действия.

Дозировка, как принимать Адалат СП

Лечение необходимо проводить с учетом степени тяжести заболевания и индивидуальной переносимости. Доза назначается в зависимости от степени тяжести заболевания. Следует контролировать пациентов с нарушенной функцией печени. В данном случае необходимо сокращение дозировки. Пациенты с тяжелым цереброваскулярным заболеванием также нуждаются в снижении дозы препарата.

При отсутствии иных назначений применяются следующие дозы: дозы для взрослых при коронарной болезни сердца:
- хроническая стабильная стенокардия (стенокардия напряжения) - 2 раза в день по 1 рапид-ретард таблетке (2 раза по 20 мг в день);
- стенокардия после инфаркта - 2 раза в день по 1 рапид-ретард таблетке (2 раза по 20 мг в день).
Суточная доза составляет: 2 раза по 20 мг в день. Она может быть увеличена до 2 раз по 40 мг в день.

Способ и продолжительность применения адалата. Адалат СЛ следует принимать после еды не разжевывая с небольшим количеством жидкости. Одновременный прием пищи приводит к замедлению всасывания препарата. Интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 6 часов. Отмену приема препарата следует осуществлять постепенно, особенно при больших дозировках. Продолжительность приема определяет лечащий врач.

Дополнительные указания при приеме Адалат СП

Лекарство не следует принимать после истечения срока годности. Светочувствительная активная субстанция рапид-ретард таблеток защищена от света как с внутренней, так и с внешней стороны упаковки. Таблетки следует удалять из фольги непосредственно перед употреблением. Рапид-ретард таблетки нельзя дробить, так как светозащитная оболочка может быть повреждена.

Хранить препарат в недоступном для детей месте!

Дополнительная информация. Адалат® СЛ Нифедипин средство для лечения коронарной болезни сердца и гипертонии.

Свойства. Адалат СЛ содержит нифедипин - препарат из группы антагонистов кальция - субстанцию, которая сдерживает поступление ионов кальция в клетки сердечной мышцы и гладкомышечные клетки сосудов.

Нифедипин, являющийся активным веществом Адалата СЛ, был разработан в фармацевтическом исследовательском центре «Байер» и зарекомендовал себя в мировом масштабе. Рапид-ретард таблетка Адалат СЛ содержит 5 мг нифедипина в форме твердого раствора (копреципитат) который быстро высвобождается, и 15 мг медленно высвобождающегося нифедипина кристаллической формы. Данная галеновая форма объясняет название препарата - Адалат СЛ. «С» служит для обозначения быстрого проникновения активного вещества. «Л» служит для обозначения длительного воздействия активного вещества.

Таким образом, была создана такая форма лекарственного препарата, которая сочетает в себе 2 свойства: с одной стороны, аналогично препарату Адалат в капсулах, активное вещество быстро высвобождается, с другой стороны, часть медленно высвобождающегося вещества позволяет продлить интервал между приемами препарата до 12 часов.

Терапия коронарной болезни сердца означает:
- снижение количества и тяжести приступов ишемической болезни

Это достигается путем:
- улучшения притока крови к сердечной мышце при одновременном снижении потребности в кислороде
- перорального применения, после которого наблюдалось ярко выраженное антиангинальное действие

Антигипертоническое действие означает:
- уменьшение периферического сопротивления вследствие расширения сосудов
- снижение или нормализация повышенного артериального давления
- ярко выраженное антигипертензивное действие

Важные замечания: Данная упаковка снабжена оригинальным способом закрытия. В случае его повреждения, обращайтесь в аптеку.

.

.

.

.

.

.

Соотношение риска и пользы терапии необходимо взвесить у пациентов:
- с гипотонией,
- с серьезной аритмией,
- с тяжелым коронарным и церебральным склерозом,
- с острым инфарктом миокарда,
- с сахарным диабетом (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами),
- с серьезным нарушением функции почек (см. раздел Режим дозирования и способ применения).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Пентоксифиллин усиливает действие антигипертонических средств и других вазодилататоров, что может вызвать резкое снижение давления крови. При комбинированном применении с симпатолитиками, ганглиоплегиками отмечается снижение давления крови. Сочетанное применение симпатикомиметиков или ксантинов стимулирует центральную нервную систему. Большие дозы пентоксифиллина усиливают эффект инсулина и противодиабетических средств, что может вызвать гипогликемию. Поэтому рекомендуется чаще проводить контроль гликемии и в случае необходимости корригировать противодиабетическую терапию.

Повышенная частота геморрагических компликаций отмечается у пациентов при сочетанной терапии антикоагулянтами, антиагрегационными средствами и тромболитиками. При комбинированном применении антикоагулянтов необходимо чаще проверять концентрацию протромбина. Циметидин повышает концентрацию пентоксифиллина в плазме и тем самым увеличивается вероятность появления побочных эффектов.

Беременность и лактация. Из результатов тератологических исследований вытекает, что введение пентоксифиллина крысам и кроликам никоим образом не влияет на репродуктивную способность, фертильность. Не отмечена также большая частота эмбриональных деформаций. Пентоксифиллин проступает в материнское молоко. Несмотря на то, что согласно испытаниям на животных пентоксифиллин не оказывает влияние на фертильность и не вызывает деформаций плода, не рекомендуется назначать препарат беременным и кормящим пациенткам из-за недостатка клинического опыта. Ввиду того, что пентоксифиллин секретируется в материнское молоко, не рекомендуется вскармливать грудью во время курса лечения Агапурином.

Влияние на концентрацию внимания при вождении автомобиля и управлении механизмами. Препарат не оказывает влияние на концентрацию внимания.

Передозировка

Начальными признаками острой передозировки препаратом являются: тошнота, головокружение, брадикардия, гипотония. Может появиться лихорадка, потеря сознания (тонические и клонические судороги), кровоизлияние из желудочно-кишечного тракта. Специфическое противоядие не известно, терапия при передозировке препаратом симптоматическая. Опыты на животных не показали при макроскопическом и микроскопическом анализе важнейших органов никакого токсического действия пентоксифиллина.

Фармакотерапевтическая группа

- вазодилататор, реологическое средство.

Механизм действия

Пентоксифиллин вызывает релаксацию гладких мышц артериол с одной стороны прямо, с другой опосредованно благодаря ингибированию фермента фосфодиэстеразы с последующей кумуляцией циклического АМФ, что приводит к понижению периферической сосудистой сопротивляемости. Пентоксифиллин понижает вязкость крови главным образом в области микроциркуляции. В результате этого улучшается кровоток и насыщение тканей кислородом. Пентоксифиллин угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов. Усилением концентрации АТФ в эритроцитах при одновременном повышении энергетического потенциала улучшается их эластичность и деформируемость. Пентоксифиллин, вероятно, обладает противовоспалительным и цитозащитным эффектом, действующим на основе ограниченного образования цитокинов макрофагами и ослабленной активности нейтрофилов. Указанные свойства пентоксифиллина могли бы быть использованы в терапии бронхиальной астмы, сепсиса и эндотоксического шока и в данный момент идет их интенсивное клиническое изучение.

Фармакокинетические свойства

Пентоксифиллин почти полностью всасывается (более 95 %), соединяясь с протеинами клеточной мембраны эритроцита. Биотрансформация происходит в эритроците и в печени. Пентоксифиллин выводится преимущественно (94 %) мочой и в 4 % стулом в форме метаболитов. Приблизительно 2 % принятого вещества выделяется в неизмененной форме. Из лекарственной формы пролонгированного действия пентоксифиллин выделяется замедленно. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 часов после приема. Двенадцать часов спустя концентрация пентоксифиллина в плазме обнаруживается на уровне 25 % из максимальной концентрации.

Доклинические данные по отношению к безопасности препарата

Долгосрочные испытания мутагенности и канцерогенности пентоксифиллина на животных не показали значимо повышенную встречаемость развития опухоли. Однако, при введении больших доз крысам статистически значимо увеличилось число доброкачественных опухолей fibroadenoma mammae у самок этих животных. Клинические исследования у людей не сигнализируют повышенную частоту образования опухоли. Остальные необходимые данные о безопасности препарата приводятся в предыдущих главах.

Фармацевтические данные

Список вспомогательных веществ:

Агапурин® ретард:
Copolymerum methacrylatum RS, copolymerum methacrylatum RS granulatum, copolymerum methacrylatum RL granulatum, talcum, povidonum, calcii stearas, magnesii stearas, оболочка: macrogolum E 6000, magnesii stearas.

Агапурин® 600 ретард:
Copolymerum methacrylatum RS, copolymerum methacrylatum RL, copolymerum methacrylatum E 12,5 %, talcum, povidonum, magnesii stearas, macrogolum E 6000, оболочка: macrogolum E 6000, eudragit E 12,5%.

Несовместимость

Нет сведений о несовместимости.

Как хранить препарат

Хранить в сухом месте, при температуре 15-25 °С, беречь от света.

Условия отпуска

в защищенном от света, сухом, прохладном месте.

Информация для врачей о препарате Адалат СП

Фармакодинамика

комплексный препарат, регулирующий метаболические процессы в организме. Входящие в его состав витамины группы В являются коферментами различных энзимов, регулирующих белковый, липидный и углеводный обмен. Тиамин участвует в процессе декарбоксилирования кетокислот (пировиноградной кислоты. Рибофлавин и Пиридоксин принимают участие в декарбоксилировании и трансаминировании аминокислот, необходимы для осуществления реакций гуморального и клеточного иммунитета. Никотинамид и рибофлавин играют важную роль в процессах клеточного дыхания. D-пантенол в качестве кофермента входит в состав энзимов, осуществляющих реакции ацетилирования, необходим для продукции антител.

Углеводы, входящие в состав препарата, представляют собой основной источник энергии. Аглофит содержит сахарозу, солод и солодовую глюкозу. Солод — экстракт углеводов, полученный из злаковых культур. Солодовая глюкоза представляет собой полимер, включающий виноградный сахар и мальтозу. Макро- и микроэлементы необходимы для нормального функционирования клеточных мембран,роста и регенерации тканей, функционирования гладких и поперечнополосатых мышц, процессов коагуляции и т. д. Гранулы Аглофита содержат кальций, магний, железо, цинк, йод.

Фармакокинетика

Авандаглим

Повторный прием росиглитазона (8 мг/сут) не оказывает значительного влияния на фармакокинетику глимепирида при его однократном приеме (4 мг). Однократная доза (4 мг) глимепирида не оказывает клинически значимого эффекта на равновесную фармакокинетику росиглитазона (8 мг/сут).

В исследовании биоэквивалентности Авандаглима (4 мг/4 мг) по таким показателям как AUC и Cmax росиглитазона было показано, что при однократном приеме комбинированного препарата Авандаглима он был биоэквивалентен росиглитазону в дозе 4 мг при одновременном приеме с глимепиридом в дозе 4 мг натощак.

AUC глимепирида при однократном приеме Авандаглима натощак в дозе 4 мг/4 мг была биоэквивалентна таковой при одновременном приеме глимепирида с росиглитазоном. Степень всасывания росиглитазона и глимепирида при приеме Авандаглима после еды была эквивалентна таковой при одновременном применении их в виде отдельных препаратов.

Дальнейшая информация отражает фармакокинетические свойства индивидуальных компонентов Авандаглима.

Всасывание

Росиглитазон

Абсолютная биодоступность росиглитазона после приема внутрь 4 мг или 8 мг составляет около 99%. С_mах росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь.

В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_max (примерно на 20-28%) и увеличение Т_max (1.75 ч). Эти небольшие изменения клинически незначимы, в связи с чем росиглитазон можно принимать независимо от еды. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

Глимепирид

После приема внутрь глимепирид полностью (100%) всасывается в ЖКТ. Исследования с участием здоровых людей, принимавших глимепирид внутрь однократно или пациентов с сахарным диабетом типа 2, принимавших глимепирид внутрь регулярно, показали, что значительная его часть всасывается в течение 1 ч после приема, Т_max 2-3 ч.

Распределение

Росиглитазон Vd росиглитазона равен примерно 14 л, а общий плазменный клиренс составляет около 3 л/ч у здоровых добровольцев. Высокая степень связывания с белками плазмы (около 99.8%), не зависит от концентрации препарата и возраста пациента. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 раза/сут.

Глимепирид

При в/в введении здоровым добровольцам Vd равен 8.8 л (113 мл/кг), общий клиренс составлял 47.8 мл/мин. Связывание с белками - более 99.5%.

Метаболизм

Росиглитазон

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

Исследования in vitro показали, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени - изоферментом CYP2C9. В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A, и поэтому маловероятно, что in vivo он будет вступать в значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450.

In vitro росиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (ингибирующая концентрация составляет 18 мкмоль) и слабо ингибирует изофермент CYP2C9 (ингибирующая концентрация составляет 50 мкмоль). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами изофермента CYP2C9.

Глимепирид

Глимепирид полностью метаболизируется путем окисления как при в/в введении, так и после приема внутрь. Основными его метаболитами являются циклогексилгидроксиметил-дериват (M1) и карбоксильное производное (М2).

Биотрансформация глимепирида до производного M1 происходит при участии изофермента CYP2C9. M1 в дальнейшем метаболизируется до М2 одним или несколькими цитозольными ферментами. M1, в отличие от М2, обладает 1/3 фармакологической активности глимепирида. Клиническая значимость гипогликемического действия M1 не ясна.

Выведение

Росиглитазон

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/ч, а конечный T_1/2 равен примерно 3-4 ч. В настоящее время нет данных о кумуляции росиглитазона при его приеме 1 или 2 раза/сут. Около 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, приблизительно 25% выводится кишечником. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале.

Конечный T_1/2 составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности, основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, предположительно, может увеличиться в 5 раз.

Глимепирид

T_1/2 глимепирида составляет приблизительно 5-8 ч. После приема внутрь глимепирида, меченного изотопом 14С, около 60% введенной дозы выводится с мочой на 7-й день, 80-90% - в виде M1 и М2. Около 40% введенной дозы выводится с калом, до 70% - в виде M1 и М2. В неизменном виде не обнаруживается ни в моче, ни в кале. При в/в пути введения не наблюдается признаков выведения глимепирида или его метаболита M1 с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у мужчин и женщин. Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона и глимепирида у пожилых и взрослых пациентов без нарушения функции почек. Не отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или терминальной стадией заболеваний почек при хроническом гемодиализе.

Нет данных о применении глимепирида у пациентов, которым проводится гемодиализ. У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 22 мл/мин) удавалось поддерживать адекватный контроль уровня глюкозы при дозе только 1 мг/сут.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) C_max и AUC были в 2-3 раза выше, что является результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона. Поскольку адекватные данные о применении глимепирида у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют, Авандаглим не рекомендуется применять у таких пациентов.

Взаимодействие с другими веществами

Отдельных исследований, касающихся взаимодействий Авандаглима, не проводилось.

При одновременном назначении росиглитазона и глимепирида клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между ними не наблюдалось.

Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандаглима (росиглитазона и глимепирида).

Росиглитазон

В исследованиях in vitro было показано, что росиглитазон преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2C8, с участием изофермента CYP2C9 только в качестве второстепенного пути.

Одновременное назначение росиглитазона с ингибиторами изофермента CYP2C8 (например, гемфиброзилом) приводит к увеличению концентрации росиглитазона в плазме. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов, при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

Одновременное назначение росиглитазона с индукторами изофермента CYP2C8 (например, рифампицином) приводит к снижению концентрации росиглитазона в плазме. Поэтому у пациентов, которые получают одновременно росиглитазон и индукторы изофермента CYP2C8, необходимо проводить тщательный контроль глюкозы крови и изменять в случае необходимости гипогликемическую терапию.

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина (субстрат изофермента CYP2С9) и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.

Гемфиброзил (ингибитор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза/сут вдвое увеличивал концентрацию росиглитазона в равновесном состоянии.

Другие ингибиторы изофермента CYP2C8 вызывали незначительное повышение системной концентрации росиглитазона.

Рифампицин (индуктор изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг/сут снижал на 65% системную концентрацию росиглитазона.

Неоднократный прием росиглитазона повышает С_mах и AUC метотрексата на 18% (доверительный интервал 90%: 11-26%) и 15% (доверительный интервал 90%: 8-23%), соответственно, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствие росиглитазона.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3А4.

В исследованиях было показано отсутствие влияния на гликемический контроль одновременного умеренного приема алкоголя и росиглитазона.

Глимепирид

Глимепирид метаболизируется изоферментом CYP2C9. Это должно приниматься во внимание при одновременном назначении глимепирида с индукторами или ингибиторами данного фермента.

Одновременное назначение глимепирида с ингибиторами изофермента CYP2C9 (например, флуконазолом) приводит к повышению концентрации глимепирида в плазме. В исследовании было показано, что флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9) в дозе 200 мг 1 раз/сут повышает концентрацию глимепирида приблизительно в 2.5 раза. Поскольку имеется потенциальный риск возникновения дозозависимых побочных эффектов (например, гипогликемии), при сочетанном применении Авандаглима с ингибиторами изофермента CYP2C9 может потребоваться снижение дозы глимепирида.

В исследовании было показано, что рифампицин (индуктор изофермента CYP2C9) в дозе 600 мг 1 раз/сут понижает концентрацию глимепирида на 65%.