Избирательный дефицит иммуноглобулина M (IgM), иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M

Иммуноглобулин М, или IgM, – одно из основных антител, которое является продуктом деятельности В-клеток и плазмоцитов.

Фактически это одно из самых многочисленных антител в кровеносной системе человека, которое первым появляется в ответ на воздействие антигена.

• Роль антител класса IgM в диагностике заболеваний
• Избирательный дефицит иммуноглобулина M (IgM)
• Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M

Селезенка, в которой содержатся плазмобласты, отвечает за производство антител и одновременно является основным местом производства иммуноглобулина М в организме человека. Этот вид иммуноглобулина образует полимеры, состоящие из иммуноглобулинов, ковалентно связанных дисульфидными связями. Молекулы этого белка достаточно большие по сравнению с молекулами других белков крови. В основном IgM содержится в сыворотке крови.

Роль антител класса IgM в диагностике заболеваний

Антитела IgM обычно появляются на ранних стадиях развития инфекции, и в дальнейшем их показатели усредняются. Данный вид иммуноглобулина весьма полезен для диагностики инфекционных заболеваний. Содержание его в сыворотке крови указывает на недавнее попадание инфекции в организм, если же это вещество обнаруживается в сыворотке крови новорожденного, это означает, что произошло внутриутробное заражение (например, врожденная краснуха).

Иногда после пересадки донорского органа количество иммуноглобулина М повышается, однако этот показатель не является сигналом отторжения трансплантата, подтверждая лишь защитную реакцию.

Распространенное название IgM — «естественное антитело». В нормальной сыворотке крови данное вещество часто встречается в сочетании со специфическими антигенами даже при отсутствии предварительной иммунизации. Это явление, вероятно, имеет место вследствие высокой авидности IgM, которая позволяет белку связывать обнаруживаемые и даже слабо перекрестно-реагирующие антигены, встречающиеся в природе. Например, антитела иммуноглобулина М, которые связываются с красными клетками крови А, и антигены B могут сформироваться еще в начале жизни ребенка в результате воздействия А- и В-подобных веществ, которые присутствуют на какой-либо бактерии.

Иммуноглобулины М отвечают за слипание (агглютинацию) эритроцитов в процессе переливания крови, не совместимой с типом крови больного.

Избирательный дефицит иммуноглобулина M (IgM)

Селективный или избирательный дефицит иммуноглобулина М (СИГМ) является редкой формой дисгаммаглобулинемии. Для него характерен избирательно низкий уровень сывороточных иммуноглобулинов М (IgM).

Концентрация этого белка может колебаться от 40 мг/дл до неопределяемых уровней (у детей). У взрослых этот показатель при избирательном дефиците составляет примерно 45-100 мг/дл. Около 2,1% людей с нормальным состоянием здоровья имеют врожденное значение иммуноглобулина М ниже среднего, однако у детей показатели этого белка всё же необходимо сопоставлять с возрастом.

СИГМ может быть первичным или вторичным. Вторичный гораздо более распространен, и нередко рассматривается в связи с развитием злокачественного аутоиммунного желудочно-кишечного заболевания или иммуносупрессивной терапии.

Для определенной категории пациентов заболевание бессимптомно, в то время как у новорожденных или детей младшего возраста дефицит иммуноглобулина М приводит к развитию тяжелых инфекций с появлением неприятных симптомов. Больные могут страдать от затяжных, угрожающих жизни инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями и вирусами, особенно в младенчестве. У детей старшего возраста или взрослых СИГМ обычно обнаруживается в процессе диагностики аутоиммунных заболеваний или злокачественных опухолей.

Уровни сыворотки иммуноглобулинов контролируются сложными иммунологическими механизмами регуляции, и неоднородность этих уровней, как полагают медики, может присутствовать в патогенезе дефицита. Мало что известно о патологических особенностях дефицита IgM на клеточном уровне, поскольку данный вид расстройства встречается крайне редко. Процессы, контролирующие устойчивость этого вида иммуноглобулина в кровообращении и регулирующие его концентрацию в сыворотке крови, не были детально описаны.

Другие болезни, при которых М-иммуноглобулин может быть повышен:

• муковисцидоз;
• цирроз печени;
• васкулиты системного характера;
• лимфолейкоз острый, хронический;
• миелома;
• кандидоз.

Причины

Причины дефицита иммуноглобулина М не установлены, и четкий механизм наследования данного заболевания также отсутствует.

Заболевания, вызывающие вторичную форму СИГМ:

• промиелолейкоз;
• саркома;
• синдром Блума;
• ревматоидный артрит;
• тиреоидит Хашимото;
• системная красная волчанка;
• аутоиммунная гемолитическая анемия;
• инфекции, например, бруцеллез;
• реакция на употребление иммунодепрессантов;

Характерные признаки дефицита иммуноглобулина М:

• увеличенная регуляторная активность Т-клеток;
• пониженный уровень иммуноглобулина А.

Симптомы

При аутоиммунных и злокачественных заболеваниях симптоматическая картина острая, в других случаях может наблюдаться бессимптомное течение заболевания.

Основные симптомы дефицита иммуноглобулина М:

• синусит;
• рецидивирующая пневмония;
• атопический дерматит;
• импетиго;
• кашель с хрипами;
• расстройство желудка, диарея;
• дерматит;
• аллергический ринит;
• одышка;
• спленомегалия;
• у детей присутствует задержка развития;
• у младенцев понижается аппетит, при грудном вскармливании дети плохо набирают вес, отказываются брать грудь.

Лечение

Восполнение дефицита иммуноглобулина М не является эффективной мерой лечения, поскольку терапевтических препаратов, состоящих преимущественно из этого вида иммуноглобулина, не существует. Однако для больных с дефектом антиген-специфического иммуноглобулина G внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) может быть одним из вариантов лечения.

Профилактическое или терапевтическое лечение антибиотиками так же можно рассматривать как методы лечения, особенно при легочных или кишечных инфекциях.

Свежезамороженная плазма переливается при тяжелых инфекциях. При бессимптомном течении заболевания пациент не нуждается в профилактических дозах антибиотиков.

Иммунодефицит с повышенным содержанием иммуноглобулина M

Пациенты с повышенным содержанием иммуноглобулина М восприимчивы к рецидивирующим тяжелым инфекциям, кроме того, у них повышен риск развития раковых опухолей. Иммунодефицит данного типа характеризуется снижением уровней иммуноглобулинов G в крови и нормальным или повышенным уровнем иммуноглобулина М.

У больных с данным типом иммунодефицита организм не способен «переключаться» с выработки антител типа М к антителам типа IgG, IgA или IgE. Вот почему пациенты с таким заболеванием имеют пониженные показатели IgG и IgA, но нормальный или повышенный уровень IgM в крови. Самый распространенный тип иммунодефицита — это недостаточность белка, находящегося на поверхности активированных Т-лимфоцитов.

Этот белок называется лиганд-CD40, поскольку связывается специальным сложным белковым компонентом лигандом. Наследуется он как Х-хромосомный рецессивный признак. Вследствие недостаточности лиганда-CD40 Т-лимфоциты не могут произвести В-лимфоциты, чтобы переключиться с образования иммуноглобулинов М на иммуноглобулины G, A и E. Такие больные имеют дефектный клеточный иммунитет и подвержены всем видам инфекций

Причины

Вызывать синдром гипер-иммуноглобулина М может большое количество различных генетических дефектов. Наиболее распространенной формой передачи является наследование Х-хромосомы с дефектом. Другие формы передачи: по аутосомно-рецессивному признаку, дефект Х-хромосомного гена NEMO, приводящий к развитию эктодермальной дисплазии. Люди с данным заболеванием имеют характерную внешность: зубы конической формы и редкие волосы. Мальчики с подобным заболеванием подвержены многим серьезным инфекциям.

Симптомы

Большинство пациентов с иммунодефицитом с повышенным содержанием иммуноглобулина М проявляют симптомы болезни на первом или втором году жизни. Наибольшей проблемой является то, что любая, даже самая незначительная инфекция, которую здоровый организм отразит при помощи иммунитета, опасна для больных с этим видом иммунодефицита.

Основные симптомы:

• бактериальные инфекции верхних дыхательных путей;
• кашель, одышка, хрипы;
• выделение мокроты;
• пневмония;
• грибковые инфекции;
• кандидоз ротовой полости;
• склерозирующий холангит;
• язвы в полости рта;
• воспаление и язвы прямой кишки (проктит);
• нейтропения;
• кожные инфекции (из-за ослабления кожного микробиома);
• хронический артрит;
• тромбоцитопения;
• гемолитическая анемия;
• гипотиреоз;
• заболевания почек.

Могут появляться отеки, особенно у взрослых больных.

Одним из возбудителей желудочно-кишечных заболеваний является криптоспоридия. Эта бактерия вызывает склерозирующий холангит — тяжелое, часто приводящее к летальному исходу заболевание печени.

Нейтропения появляется примерно у половины пациентов с данным иммунодефицитом. При данном заболевании в крови низкое количество гранулоцитов — белых клеток. Гранулоциты могут быть понижены временно или же постоянно.

Другие симптомы у детей:

• медленный набор веса;
• задержка умственного развития;
• увеличенные миндалины и аденоиды;
• храп;
• беспокойный сон;
• плохой аппетит.

Лечение

Поскольку все пациенты с иммунодефицитом с повышенным содержанием иммуноглобулина М имеют еще и серьезный дефицит иммуноглобулина G, они нуждаются в иммуноглобулин-заместительной терапии. Эта терапия способствует восполнению IgG и часто приводит к снижению или нормализации уровня сывороточного IgM. Больные с пневмоцистной пневмонией должны проходить лечение триметоприм-сульфаметоксазолом (препараты Бактрим, Септра) сразу после диагностики. При аллергии на сульфаниламидные препараты допустимо использование других профилактических пневмоцистных средств.

Заместительная иммуноглобулин-терапия эффективна и при нейтропении. Фактор G-CSF применяется для устранения инфекций ротовой полости, язв на слизистой рта и других осложнений, связанных с нейтропенией.

Больные с CD40-дефектами не должны подвергаться вакцинации живыми вирусами, поскольку существует небольшая вероятность, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание. С целью профилактики криптоспоридиоза рекомендуется использовать только очищенную воду.

Наиболее радикальная мера лечения: трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (костного мозга или стволовых клеток пуповинной крови). Долгосрочный прогноз для пациентов, прошедших подобную процедуру предугадать тяжело, поскольку заболевание имеет высокий показатель летальности.

Важно создавать больным оптимальные условия в процессе лечения. Дети должны находиться в палатах с оптимальной температурой и влажностью, необходимо обеспечить максимальную чистоту и покой.