Дефицит аденозиндезаминазы

Аденозиндезаминаза (ADA), также известная как аденозин аминогидролаза, — это фермент, принимающий активное действие в метаболизме пуринов. Этот фермент необходим для получения аденозина из пищи и оборота нуклеиновых кислот в тканях.

Основной функцией аденозиндезаминазы является развитие и поддержание иммунной системы. Однако физиологическая роль ADA до конца не изучена.

• Что такое дефицит аденозиндезаминазы, его причины и проявление
• Симптомы дефицита аденозиндезаминазы
• Методы лечения дефицита аденозиндезаминазы, профилактика

Фермент существует в малой и большой формах — в виде мономера и димера (молекулярного комплекса). В мономерной форме фермент представляет собой полипептидную цепь, состоящую из восьми параллельных нитей (баррелей), окружающих активную часть соединения. Кроме восьми нитей присутствует еще и восемь периферических альфа-спиралей. Активный участок аденозиндезаминазы содержит ион цинка, который находится в самой глубине структурного соединения и координируется пятью атомами — His15, His17, His214, Asp295 и реакционным центр-атомом. Сложный химический процесс приводит к активизации фермента, приводя его в активную форму.

Что такое дефицит аденозиндезаминазы, его причины и проявление

Дефицит аденозиндезаминазы — это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, которое выражается в нарушении обмена веществ и вызывает определенный тип иммунодефицита. Частота возникновения данного заболевания — один случай на сто новорожденных (во всем мире). Около 15% тяжелых комбинированных дефицитов вызваны именно дефицитом аденозиндезаминазы, причем заболевание трудно диагностируется и требует квалифицированного лечения. Около 3% детей во всем мире рождаются с дефектным геном, остальные являются носителями и переносчиками аномалии.

Дефицит АДА может проявиться как в младенчестве, так и в детстве, подростковом или взрослом возрасте. Существует порядка 29 генотипов, связанных с данным заболеванием.

Дефицит АДА происходит из-за отсутствия фермента аденозиндезаминазы. Этот дефицит приводит к накоплению вещества дезоксиаденозина. Это проявляется в следующих процессах:

- во всех клетках угнетается активность рибонуклеотидредуктазы, следовательно, становится невозможным синтез ДНК — клетки не могут делиться. Поскольку Т-клетки и В-клетки являются одними из наиболее митотически активных клеток, они первыми реагируют на данный процесс.

Всё это приводит к ухудшению, а впоследствии и к исчезновению иммунной защиты;

• увеличение S-аденозилгомоцистеина — токсичного для незрелых лимфоцитов вещества. Из-за его воздействия лимфоциты остаются незрелыми постоянно, а значит, не могут реализовать свою прямую функцию — защиту организма;
• недоразвитость тимуса — процесс обусловлен пролиферацией Т-клеток. Тимус у больных с дефицитом аденозиндезаминазы уменьшен, его размеры намного меньше, чем у здоровых людей.

Дефицит аденозиндезаминазы является наследственным заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. Фермент аденозиндезаминазы кодируется геном на 20-й хромосоме. Дефектный ген, ответственный за заболевание, проявляется, если от каждого родителя ребенок унаследовал по одной его копии. Родители больного ребенка являются носителями заболевания, однако любые его симптомы у них отсутствуют.

Симптомы дефицита аденозиндезаминазы

Симптомы заболевания обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни. Если у ребенка присутствует это заболевание, он может быть подвержен различным инфекциям, а именно:

• воспалению среднего уха;
• гаймориту, воспалению лобных и носовых пазух;
• кожным инфекциям;
• воспалительным процессам органов дыхания — легких, бронхов, трахеи, глотки и горла.

Наиболее распространенные симптомы дефицита аденозиндезаминазы это:

• кашель;
• отечность десен и носовых ходов;
• слезотечение и насморк;
• появление сыпи, экземы, зудящих и шелушащихся участков кожи;
• покраснение и воспаление кожи;
• диарея;
• аллергические проявления;
• нарушение ферментных способностей ЖКТ;
• плохое переваривание пищи;
• рвота;
• задержка роста;
• задержка развития, умственного и физического;
• нарушение моторики;
• отсутствие социальных навыков (влияние недоразвитости тимуса).

Дети с дефицитом аденозиндезаминазы болеют часто и подолгу, различные виды инфекций могут повторяться время от времени.

Если болезнь не появляется до позднего детства или взрослого возраста, симптомы заболевания более умеренны, в основном больной страдает от ушных инфекций и инфекций горла, которые со временем возвращаются, несмотря на лечение.

Методы лечения дефицита аденозиндезаминазы, профилактика

Основные медикаментозные препараты для лечения дефицита аденозиндезаминазы это:

• антибиотики;
• противогрибковые препараты;
• противовирусные препараты;
• средства для целевого лечения определенных инфекций;
• энзимотерапия.

Если заболевание выявлено в раннем возрасте, ребенку с дефицитом АДА потребуется провести определенное время в стационаре для проведения комплексной диагностики и определения методики лечения.

Энзимотерапия является одним из наиболее эффективных методов лечения дефицита аденозиндезаминазы и может предотвратить случаи заражения распространенными инфекциями. Инъекции нормальных ферментов, используемые для лечения, как правило, являются продуктом, полученным от животных, в частности, от коров.

Единственным эффективным методом лечения, способным избавить от дефицита аденозиндезаминазы, является трансплантация стволовых клеток. Здоровые стволовые клетки берутся от доноров — родственников больного. Иногда больным требуется химиотерапия для уничтожения поврежденных клеток.

Методами профилактики проявления симптомов дефицита аденозиндезаминазы являются:

• соблюдение бытовой и личной гигиены;
• изолирование ребенка от людей, больных вирусными, грибковыми и бактериальными инфекциями;
• отказ от вакцинации живыми вакцинами (ротавирус, ветряная оспа, грипп);
• правильное, качественное питание;
• физическая активность;
• соблюдение нормы сна;
• своевременные обследования.